一种一价铜金属配合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属化学药物领域，涉及金属配合物类抗癌药物，具体涉及一价铜金属配合物及其制备方法和用途，本发明专利技术的一价铜配合物二[二乙基二硫代氨基甲酸合铜（I）]，经细胞和动物抗肿瘤实验，结果证实，所述的一价铜配合物对肿瘤细胞SW1990,BXPC3、PANC-1均有显著的抑制作用；动物实验结果证实，所述的一价铜配合物在安全剂量范围内能有效抑制动物移植瘤的生长。本发明专利技术的一价铜配合物水溶性好，具有更高的抗肿瘤活性。可进一步制备临床肿瘤治疗药物，尤其是制备治疗恶性肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属化学药物领域，涉及金属配合物类抗癌药物，具体涉及一价铜金属配合物及其制备方法和用途，尤其是该一价铜金属配合物在制备治疗恶性肿瘤药物中的用途。
技术介绍
肿瘤的药物治疗是目前治疗恶性肿瘤的三大基本方法之一。现有技术公开了金属配合物顺式二氯二氨合钼(简称顺钼)自1969年卢森堡通过实验确定具有抗肿瘤活性，1978年被批准应用于临床治疗睾丸肿瘤和卵巢癌，现已成为世界上治疗癌症应用最为广泛的3种药物之一。顺钼的成功应用引起广大科学家对钼类金属配合物类抗癌药物的极大关注，并研究取得一系列研究成果，如，先后研发出卡钼、奥沙利钼、洛钼等药物，并且大约有30多种金属钼配合物正处于临床实验阶段。实践显示，顺钼类抗肿瘤药物成功地应用于临床，特别是对临床上占绝大多数、且治疗效果和预后差的实体瘤，如卵巢癌、睾丸癌、肺癌、胃癌等有较好的疗效。研究表明，金属铜广泛存在于生命体系中，其具有特殊的生物活性，由于钼类配合物的严重毒性和耐药性，以及铜配合物的良好抗肿瘤活性，金属铜配合物渐成为抗肿瘤配合物的研究重点。研究发现，苯乙酮缩氨基硫脲与金属铜(II)形成二齿配合物，对小鼠移植性肿瘤S180腹水癌细胞生长有良好的抑制作用；当表阿霉素、丝裂霉素C与铜配合物联合作用时，对HeLa_S3人宫颈癌细胞的生长有显著的协同抑制作用；铜和丙二酸衍生物的配合物与表阿霉素、顺钼联用对人乳腺癌和宫颈癌细胞的生长也有明显的协同抑制作用。据报道，美国FDA批准用于戒酒的药物双硫仑(Disulfiram，DSF)，可以与二价铜离子形成具有抗肿瘤效应的配合物，其作用机制是双硫仑铜(II)配合物可以抑制蛋白酶体活性，阻止蛋白酶体的降解，从而阻止肿瘤细胞增殖。研究还显示，肿瘤细胞对蛋白酶体抑制剂非常敏感，正常细胞对 此则不敏感，蛋白酶体抑制剂对肿瘤细胞的抑制作用具有选择性。虽然铜与双硫仑直接结合形成的配合物可以抑制蛋白酶体活性导致肿瘤细胞凋亡，但其仍存在水溶性差，生物效价低等缺陷。二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDTC)具有与双硫仑类似的化学基团，也可以与铜离子发生配合反应，这正是工业领域将DDTC用作检测铜含量和医学临床将DDTC用作驱铜剂的化学基础，但DDTC-Cu ( II )水溶性仍然很差，迄今，尚未见将其用于肿瘤临床治疗研究的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种可用于临床肿瘤治疗的一价铜双核金属配合物及其制备方法。本专利技术的一价铜双核金属配合物，溶于水后在有效浓度范围内形成稳定的水溶液，其生物利用度高，抗肿瘤效应强，可进一步制备抗肿瘤药物。更具体的，本专利技术提供了一种可用于临床肿瘤治疗的一价铜双核金属配合物，其特征在于，所述的金属配合物为式(I)结构的一价铜配合物二 [ 二乙基二硫代氨基甲酸合铜(I)]其分子式为[C4H10NS2Cu]2。本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（I）结构的一价铜配合物二[二乙基二硫代氨基甲酸合铜（I）]，其分子式为[C4H10NS2Cu]2，FDA00002444209200011.jpg

【技术特征摘要】
1.式(I)结构的一价铜配合物二[二乙基二硫代氨基甲酸合铜(I)]，其分子式为[C4H10NS2Cu] 2， 2.按权利要求1所述的一价铜配合物二[二乙基二硫代氨基甲酸合铜(I)]的制备方法，其特征在于，其包括:将配体二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDTC)和水溶性二价铜盐如氯化铜(CuCl2)或硫酸铜(CuSO4),还原剂亚硫酸钠(Na2S03)或亚硫酸氢钠(NaHS03)按...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩尽斌，刘鲁明，
申请(专利权)人：复旦大学附属肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：