【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其是涉及一种鳞状细胞癌起源位点的蛋白标志物组合与应用。
技术介绍
1、原发灶不明转移肿瘤(carcinomasofunknownprimary，cup)是一类经病理学诊断确诊为转移性，但是通过详细评估未能明确原发位点的异质性恶性肿瘤。cup患者的预后很大程度上取决于原发肿瘤的生物学特性，依据临床检查和病理评估，可找出预后较好患者亚群(约15-20％)，对其进行针对性化疗，其余患者接受对广谱的癌症类型有疗效药物的经验性化学治疗(例如：紫杉醇/铂类，吉西他滨/铂类)。然而对来源不同肿瘤的多样cup人群使用经验性化疗已经不能满足临床对诊疗的需求。鉴于转移性、侵袭性和难治性是cup的主要生物学特征，快速确定cup的组织起源，采取有针对性的治疗，对于改善患者预后具有重要意义。
2、esmo指南指出约15％的cup患者是鳞状细胞癌。鳞状细胞癌是人类最常见的实体肿瘤，由于紫外线辐射、吸烟、饮酒或人类乳头状瘤病毒(hpv)感染等致癌因素的暴露，其发生率急剧上升。人体鳞状上皮细胞癌抗原(squamouscellcarcinoma,scc)常见于皮肤、头颈、食管、肺和子宫颈等多个解剖学位置。因不同部位的scc具有共同的组织形态学和鳞状分化标志物的表达，目前临床上对于原发灶不明鳞状细胞癌，只能依据是否感染hpv和ebv病毒等方式判断scc是否来源于鼻咽和宫颈部位，但对于判断转移性scc是否来源于头颈、食管、肺等部位常常束手无策。因此，如何准确识别原发灶不明鳞状细胞癌的组织起源是目前肿瘤临床诊断中存在的痛点和难点。
3、scc的发生发展是一个漫长的生物学过程，在蛋白质组层面有大量蛋白及其交互网络的异常改变。蛋白质是生命功能的最终执行者，也是联系基因型和表型的纽带。随着蛋白质组学技术和设备不断更新和完善，已逐渐从实验室基础研究过渡到临床试验，并运用于肿瘤的诊断和治疗。近来已有通过定量蛋白质组学对肺鳞状细胞癌和头颈鳞状细胞癌进行检测，通过量化分析两种鳞状细胞癌中的蛋白质表达差异，进一步通过机器监督学习获取到可以区分两种鳞状细胞癌的蛋白组。这提示不同部位来源的scc的蛋白质组学特征存在显著差异，对于scc组织起源的判断具有重要价值。但既往蛋白质组学研究纳入的鳞状细胞癌类型单一，缺乏对蛋白质与常见鳞状细胞癌之间关联的系统全面探索，无法满足临床常见鳞状细胞癌的诊疗需求。因此，目前通过蛋白标志物来识别多种常见鳞状细胞癌类型和组织来源的方法显得格外有意义，有助于实现个性化用药，对常见鳞状细胞癌患者进行精准治疗，具有重要的临床意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的就是为了克服现有蛋白质组学研究与鳞状细胞癌类型关联少的空缺而提供一种鳞状细胞癌起源位点的蛋白标志物组合与应用。
2、本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现：
3、本专利技术的技术方案之一为提供一种鳞状细胞癌起源位点的蛋白标志物组合，所述的鳞状细胞癌包括宫颈鳞癌、食管鳞癌、肺鳞癌、鼻咽鳞癌、头颈鳞癌，所述蛋白标志物组合如下所示：
4、(1)cdkn2a、lgals7、muc1、ccdc6，和/或gbas、apoa4、mtdh、pmpcb、rps10-nudt3为所述宫颈鳞癌的蛋白标志物组合；
5、(2)mylk、smtn、synm、arl3、crk、oplah为所述食管鳞癌的蛋白标志物组合；
6、(3)loc100653057、rpp30、ube2l6、tomm22、uap1l1、hexa、pmpcb、rps10-nudt3为所述肺鳞癌的蛋白标志物组合；
7、(4)lgals9、atp2a3、tmem205、isyna1、pdk1、myo6、prss1、dtymk、serpinb9，和/或cdkn2a、lgals7、lgals3、pkp3、ccdc6、pkp1、tomm22、hspb6为所述鼻咽鳞癌的蛋白标志物组合；
8、(5)mylk、igf2r、tmem205、myo6、asl、ago2、ppcs、ccdc124为所述头颈鳞癌的蛋白标志物组合。
9、本专利技术的技术方案之二为提供一种如上述技术方案之一所述的蛋白标志物组合在制备鳞状细胞癌类型预前和/或预后诊断的产品中的应用。
10、在一些具体实施方式中，所述产品包括通过测序技术、质谱技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法特异性检测所述蛋白标志物组合表达量变化的试剂。
11、在一些具体实施方式中，所述产品包括芯片、试剂盒、试纸或制剂。
12、本专利技术的技术方案之三为提供一种如上述技术方案之一所述的蛋白标志物组合在制备治疗鳞状细胞癌的药物中的应用。
13、在一些具体实施方式中，所述药物包括抑制蛋白标志物组合cdkn2a、lgals7、muc1、ccdc6表达量上调，和/或抑制蛋白标志物组合gbas、apoa4、mtdh、pmpcb、rps10-nudt3表达量下调的宫颈鳞癌抑制药物。
14、在一些具体实施方式中，所述药物包括抑制蛋白标志物组合mylk、smtn、synm、arl3、crk、oplah表达量上调的食管鳞癌抑制药物。
15、在一些具体实施方式中，所述药物包括抑制蛋白标志物组合loc100653057、rpp30、ube2l6、tomm22、uap1l1、hexa、pmpcb、rps10-nudt3表达量上调的肺鳞癌抑制药物。
16、在一些具体实施方式中，所述药物包括抑制蛋白标志物组合lgals9、atp2a3、tmem205、isyna1、pdk1、myo6、prss1、dtymk、serpinb9表达量上调，和/或抑制蛋白标志物组合cdkn2a、lgals7、lgals3、pkp3、ccdc6、pkp1、tomm22、hspb6表达量下调的鼻咽鳞癌抑制药物。
17、在一些具体实施方式中，所述药物包括抑制蛋白标志物组合mylk、igf2r、tmem205、myo6、asl、ago2、ppcs、ccdc124表达量下调的头颈鳞癌抑制药物。
18、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
19、本专利技术为首次提出多种鳞状细胞癌类型的蛋白标志物组合，正确性高，涉及到常见的宫颈鳞癌、食管鳞癌、肺鳞癌、鼻咽鳞癌、头颈鳞癌，有助于实现个性化用药，对常见鳞状细胞癌患者进行精准治疗，具有重要的临床意义。
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1.一种鳞状细胞癌起源位点的蛋白标志物组合，所述的鳞状细胞癌包括宫颈鳞癌、食管鳞癌、肺鳞癌、鼻咽鳞癌、头颈鳞癌，其特征在于，所述蛋白标志物组合如下所示：
2.一种如权利要求1所述的蛋白标志物组合在制备鳞状细胞癌类型预前和/或预后诊断的产品中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产品包括通过测序技术、质谱技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法特异性检测所述蛋白标志物组合表达量变化的试剂。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒、试纸或制剂。
5.一种如权利要求1所述的蛋白标志物组合在制备治疗鳞状细胞癌的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物包括抑制蛋白标志物组合CDKN2A、LGALS7、MUC1、CCDC6表达量上调，和/或抑制蛋白标志物组合GBAS、APOA4、MTDH、PMPCB、RPS10-NUDT3表达量下调的宫颈鳞癌抑制药物。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物包括抑制蛋白标志物组合MYLK、SMTN
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物包括抑制蛋白标志物组合LOC100653057、RPP30、UBE2L6、TOMM22、UAP1L1、HEXA、PMPCB、RPS10-NUDT3表达量上调的肺鳞癌抑制药物。
9.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物包括抑制蛋白标志物组合LGALS9、ATP2A3、TMEM205、ISYNA1、PDK1、MYO6、PRSS1、DTYMK、SERPINB9表达量上调，和/或抑制蛋白标志物组合CDKN2A、LGALS7、LGALS3、PKP3、CCDC6、PKP1、TOMM22、HSPB6表达量下调的鼻咽鳞癌抑制药物。
10.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物包括抑制蛋白标志物组合MYLK、IGF2R、TMEM205、MYO6、ASL、AGO2、PPCS、CCDC124表达量下调的头颈鳞癌抑制药物。
...【技术特征摘要】
1.一种鳞状细胞癌起源位点的蛋白标志物组合，所述的鳞状细胞癌包括宫颈鳞癌、食管鳞癌、肺鳞癌、鼻咽鳞癌、头颈鳞癌，其特征在于，所述蛋白标志物组合如下所示：
2.一种如权利要求1所述的蛋白标志物组合在制备鳞状细胞癌类型预前和/或预后诊断的产品中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产品包括通过测序技术、质谱技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法特异性检测所述蛋白标志物组合表达量变化的试剂。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒、试纸或制剂。
5.一种如权利要求1所述的蛋白标志物组合在制备治疗鳞状细胞癌的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物包括抑制蛋白标志物组合cdkn2a、lgals7、muc1、ccdc6表达量上调，和/或抑制蛋白标志物组合gbas、apoa4、mtdh、pmpcb、rps10-nudt3表达量下调的宫颈鳞癌抑制药物。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：许蜜蝶，秦钧，宫天琪，周晓燕，罗志国，
申请(专利权)人：复旦大学附属肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：
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