【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】 相关申请本申请要求2011年3月4日提交的美国临时申请第61/449，396号和2011年11月10日提交的美国临时申请第61/558，148号的优先权，所述文献的公开内容通过引用的方式完整并入本文。专利
本专利技术涉及用于缀合生物分子的点击化学、1.3-两极环加成反应和Staudinger连接反应。对生物分子如多核苷酸、蛋白质、脂类等的缀合可以用于生物分子的检测、分离和/或鉴定。作为将两个分子连接在一起的稳健和特异性方法，K.Barry Sharpless开发了点击化学。参见，例如，Kolb 等人，Angew.Chemie Intern.40 (11): 2004-21 (2001)。为了高效进行，经典的点击反应一般需要Cu(I)离子。然而，Cu(I)离子能够对细胞和生物分子产生有害作用。因此，减少点击反应中所用的Cu(I)离子的量和/或可及性可能有益于缀合生物分子。 概述 在一个方面，本专利技术提供下式的化合物:
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.03.04 US 61/449,396;2011.11.10 US 61/558,1481.一种下式的化合物: 2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有下式: 3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述化合物具有下式: 4.根据权利要求2所述的化合物，其中所述化合物具有下式: 5.—种下式的化合物:6.—种下式的化合物: 7.根据权利要求6所述的化合物，其中所述化合物具有式(VI)，并且HRjPR4独立地选自氢、卤素、-S03X、羧酸、羧酸的盐、CN、硝基、羟基、氨基、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烧基硫基，烷酰基氨基、烷氨基羰基、芳基、杂芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基和取代的杂芳基、芳基羧酰胺基，烷基和芳基部分任选地由卤素、-S03X、羧酸、羧酸的盐、CN、硝基、羟基、氣基、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烧基、取代的杂环烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烷基硫基、烧酸基氣基、烧氣基擬基、芳基、杂芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基和取代的杂芳基、芳基羧酰胺基取代一次或多次；或R1与R2、R2与R3、R3与R4共同形成选自以下的稠合部分:环烷基、杂环烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、芳基、杂芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基和取代的杂芳基，并且R5和R6独立地选自氣、卤素、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、杂芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基和取代的杂芳基。8.一种下式的化合物:9.一种下式的化合物: 10.一种下式的化合物: 11.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中除一个R取代基之外，全部R取代基均是H。12.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中L是具有O至15个原子的链长度的烷基。13.根据权利要求12所述的化合物，其中L是具有O至5个原子的链长度的烷基。14.根据权利要求12所述的化合物，其中L是-NH-(CH2)n_NH_C (O)-，其中η是I至12。15.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述报告分子包括发色团、荧光团、荧光蛋白、磷光染料、叠层染料、粒子、半抗原、酶或放射性同位素。16.根据权利要求15所述的化合物，其中所述荧光团是咕吨、香豆素、花青、芘、噁嗪、borapoIyazaindacene 或 carbopyranine。17.根据权利要求15所述的化合物，其中所述酶是辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶、β -半乳糖苷酶或β -内酰胺酶。18.根据权利要求15所述的化合物，其中所述粒子是半导体纳米晶体。19.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中所述载体分子是氨基酸、肽、蛋白质、多糖、核苷、核苷酸、寡核苷酸、核酸、半抗原、补骨脂素、药物、激素、脂质、脂质组合体、酪胺、合成聚合物、聚合物微粒子、生物细胞、细胞组分、离子螯合部分、酶底物或病毒。20.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中所述载体分子是抗体、抗体片段、抗原、抗生物素蛋白、链霉亲和素、生物素、葡聚糖、IgG结合蛋白、荧光蛋白、琼脂糖或非生物微粒子。21.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中所述固相支持物是气凝胶、水凝胶、树脂、珠、生物芯片、微流体芯片、硅芯片、多孔板、膜、传导性金属、非传导性金属、玻璃或磁性支持物。22.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中所述固相支持物是硅胶、聚合物膜、粒子、衍生化塑料薄膜、玻璃珠、棉花、塑料珠、氧化铝凝胶、多糖、聚丙烯酸酯、聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、多元醇、琼脂糖、琼脂、纤维素、葡聚糖、淀粉、FICOLL、肝素、糖原、支链淀粉、甘露聚糖、菊糖、硝酸纤维素、重氮纤维素、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯、尼龙、胶乳珠、磁珠、顺磁珠、超顺磁珠或淀粉。23.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中所述治疗性分子是紫杉酚、松胞菌素B、短杆菌肽D、溴化乙锭、依米丁、丝裂霉素、依托泊苷、替尼泊苷、长春新碱、长春花碱、秋水仙碱、多柔比星、柔红霉素、二羟基炭疽菌素二酮、米托蒽醌、光神霉素、放线菌素D、1-去氢睾酮、糖皮质激素、普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、普萘洛尔、嘌呤霉素、或其类似物或同系物。24.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中所述治疗性分子是抗代谢物、烷基化剂、蒽环类、抗生素或抗有丝分裂药。25.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中所述治疗性分子是相思豆毒蛋白、蓖麻毒蛋白A、假单胞菌外毒素、白喉毒素、肿瘤坏死因子、Y -干扰素、α -干扰素、神经生长因子、血小板衍生生长因子、组织纤溶酶原激活物、白介素-1、白介素_2、白介素-6、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或粒细胞集落刺激因子。26.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中G是炔反应基。27.根据权利要求26所述的化合物，其中所述炔反应基是叠氮化物。2...
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