稳定性延长的血液学对照组合物制造技术

本说明书公开了一种包含红细胞成分并对于使用电子和光学方法检测血液的仪器特别有用的血液学对照组合物，及该组合物的使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本说明书公开了一种包含红细胞成分并对于使用电子和光学方法检测血液的仪器特别有用的血液学对照组合物，及该组合物的使用方法。【专利说明】稳定性延长的血液学对照组合物
本专利技术涉及一种新型血液学组合物悬浮介质及它们的使用方法，其对于包含红细胞成分的组合物以及使用电光方法检测血液的仪器具备特定效用。
技术介绍
相比之下，血液学对照品必须精确显示测试样品新鲜血液成分的待测值。对照品模拟新鲜血液是非常关键的，因为血液成分，例如红细胞在离开血液供者数小时内会慢慢溶解并且其大小和形状会发生改变。同样地，白细胞也会发生退行性改变。在血液学对照品保质期内，对照悬浮介质不应降解血液学对照组合物中的成分。血液学对照品的保质期应把从制造该产品到消费者使用该产品的时间考虑进去。悬浮介质的配方的设计是为了稳定悬浮在其中的细胞和/或颗粒的属性，和具备足够的抗微生物特性以抑制可能的污染微生物的生长。想要测量的红细胞和白细胞的具体参数会影响适合用于血液学对照品中的悬浮介质的一些必要特征。最好知道红细胞在血液学样品中的体积。一旦该测量确定并对红细胞计数，那么血细胞压积(PCV)或血细胞比容可以计算得出。因此，对照品的悬浮介质应该能够平衡和稳定样品中红细胞的体积，使得能够检测平均红细胞容积(MCV)和红细胞分布宽度(RDW)。由于血液学对照品中的成分，例如红细胞成分、白细胞成分和血小板成分,对于悬浮介质中包含的化合物的敏感性，导致难以找到一种不会降解或不想要地改变待分析的血细胞成分的化合物组合，特别是经过不同的储存时间。经常地，会添加一种或多种化合物以保持血细胞成分的稳定性和功能特性，但是也有可能会对一种或多种血细胞生理参数或其他血细胞测定产生有害影响。血液学对照品悬浮介质的现有技术的一个缺陷是，当与红细胞成分连同使用时，对照品在密封小瓶的保质期很短。超出保质期后，对照品不能精确模拟想要测量的血细胞中的一种或多种具体参数。以往，悬浮介质配方的有效性通过检测已知会改变或显示限定趋势的细胞和/或颗粒的具体属性的稳定量(变动量)。已知用在“全血”血液学对照品配方中的哺乳动物红细胞(RBCs)显示经过一段时间MCV值和RDW值会发生改变。血液学对照品中的红细胞成分的MCV值在充足的时间内维持在限定的范围内是非常重要的，以充分协助多参数自动化血液学仪器校准、操作和积累有质量保证的数据。伴随地，RDW值应该在充足的时间内保持一致性从而为血液学对照品提供必要的稳定性。一种普遍的方法被用于给予一定程度的稳定性，S卩，通过在“全血”对照品中使用红细胞以减少MCV值的变化量。这种办法如Hunt(U.S.Pat.N0.3，873，467 (1975))和Wonget al.(U.S.Pat.N0.4，777，139 (1988))所述，使用少量的溶于水的各种各样的醛，固定悬浮的红细胞的形状和大小。然而，Wong et al.(U.S.Pat.N0.4, 777, 139 (1988))所述的制备稳定的红细胞的一个缺陷是，在MCV值显示的变化量到达最低值之前所需的稳定时间取决于处理品初始水平或大小。对于水平1、水平II和水平III的红细胞分别需要大约35天、25天和10天的平衡时间。一旦MCV值停止改变，它们可能在90天或更长时间内保持恒定(在IMCV单位许可范围内)。然而，不同的平衡时间在生产设定中会增加实施这些方法的后勤困难。此外，如果红细胞使用醛类固定剂固定或稳定，目前认为，悬浮介质延长保质期稳定性的有益效果会被减到最少，因为红细胞的代谢活性会明显降低。该介质现有技术的另一个缺陷是，当连同红细胞和储存在密封小瓶已有一段时间的固定的人类白细胞或白细胞模拟物一起使用时，相比之下，该对照品不能精确显示测试样品新鲜血液成分的待测值。因此，该领域需要一种新型悬浮介质可以用于血液学对照品，相比之下，使得储存在密封小瓶中的血液学对照品能够精确显示测试样品新鲜血液成分的MCV值和RDW值。延长的保质期避免了制造中后勤的问题和消费者对于只能在短时间内使用产品的不满。本专利技术满足了该领域的需求，公开了一种血液学细胞对照品稳定性更长的新型悬浮介质。
技术实现思路
本专利技术的一个方面提供了包含血清白蛋白成分和胆固醇成分的悬浮介质组合物。公开的血液悬浮介质组合物可能基本不含非酯化脂肪酸或可能含有浓度低于4mmol/L的游离脂肪酸。本专利技术的另一个方面提供了包含红细胞成分和/或白细胞成分的等渗悬浮介质的血液学对照组合物，该悬浮介质包括血清白蛋白成分和胆固醇成分。公开的血液学对照组合物可能基本不含非酯化脂肪酸或可能含有浓度低于4mmol/L的游离脂肪酸。公开的血液学对照组合物为易溶红细胞成分和/或白细胞成分提供至少40天的保质期。然而本专利技术的另一个方面提供了确定血液学仪器操作精确性和再现性的方法。公开的方法可能包含以下几个步骤:a)提供一种此处公开的血液学对照组合物，其中血液学对照组合物对于血液学对照组合物中的一种或多种血细胞参数有已知的参考值山)使用血液学仪器测定一种或多种血细胞参数的实验值；和c)对比步骤(b)中获得的一种或多种血细胞参数的实验值和步骤(a)中一种或多种血细胞参数的已知参考值，其中该对比确定该血液学仪器操作的精确性和再现性。【专利附图】【附图说明】图1显示了游离脂肪酸对MCV值稳定性的影响。图2显示了 BSA (牛血清白蛋白)单体和二聚体的比例对MCV值稳定性的影响。图3显示了采用COULTER? LH 750仪器检测配方A、批次A中五分类血液学细胞对照品(异常II)的MCV回收值。图4显示了采用LH 750仪器检测配方A、批次B中五分类血液学细胞对照品(异常II)的MCV回收值。图5显示了采用LH 750仪器检测配方A、批次C中五分类血液学细胞对照品(异常II)的MCV回收值。图6显示了采用LH 750仪器检测配方A和配方B中各一个批次的MCV回收值的对比。图7显示了采用LH 750仪器检测所有配方的MCV回收值的对比(配方A中两个额外的批次，配方B中一个额外的批次和配方C中两个批次)。图8显示了采用COULTER'? STKS?仪器检测所有配方的MCV回收值的对比(配方A中两个批次，配方B中一个批次和配方C中两个批次)。图9显示了采用LH 750仪器检测五分类血液学细胞对照品(异常II型)中三个批次的WBC (白细胞)回收值。图10显示了采用LH 750仪器检测五分类血液学细胞对照品(异常II型)中三个批次的RBC (红细胞)回收值。图11显示了采用LH 750仪器检测五分类血液学细胞对照品(异常II型)中三个批次的RDW回收值。图12显示了采用LH 750仪器检测五分类血液学细胞对照品(异常II型)中三个批次的血红蛋白回收值。图13显示了采用LH 750仪器检测五分类血液学细胞对照品(异常II型)中三个批次的血小板回收值。图14显示了采用LH 750仪器检测五分类血液学细胞对照品(异常II型)中三个批次的MPV (血小板平均体积)回收值。【具体实施方式】此处介绍了悬浮介质组合物、血液学对照组合物和它们的使用方法。此处公开的悬浮介质组合物可以和包含一种或多种血细胞或它们的模拟物的血细胞成分一起使用。同样地，此处公开的悬浮介质组合物适于制备本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·德，D·帕拉迪亚斯，B·钱，C·巴焦蒂谢尔登，
申请(专利权)人：贝克曼考尔特公司，
类型：
国别省市：