一种盐酸埃罗替尼晶型A的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸埃罗替尼晶型A的制备方法，属于药物化合物的制备技术领域。该方法包括：将2-氨基-4,5-二（2-甲氧基乙氧基）苯腈与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，所得席夫碱中间体经过重结晶纯化后，与间氨基苯乙炔合成得到埃罗替尼游离碱，最后加入盐酸溶液，重结晶得到盐酸埃罗替尼晶型A。本发明专利技术方案工艺路线短，产物纯度高，重现性好，操作简便易行，适宜于大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种盐酸埃罗替尼晶型A的制备方法，包括如下步骤：?????????????????????????????????????????????????（1）将2?氨基?4,5?二（2?甲氧基乙氧基）苯腈（式II化合物）与N,N?二甲基甲酰胺二甲基缩醛（DMF?DMA）在甲苯溶剂和醋酸催化剂存在下反应，反应完毕，回收溶剂，剩余油状物在溶剂A中重结晶纯化得到席夫碱（式III化合物）固体，所述溶剂A选自异丙基醚和四氢呋喃的混合溶剂，或者甲基叔丁基醚和乙酸乙酯的混合溶剂；?（2）将纯化的席夫碱（式III化合物）与间氨基苯乙炔在醋酸溶剂中反应，反应完毕，缓慢降温至内温60℃，向反应液中加入水和溶剂B的混合溶剂，继续降温至20?25℃，搅拌析晶，得到埃罗替尼游离碱（式IV化合物）的白色固体，其中，所述溶剂B选自丙酮，四氢呋喃，1，4?二氧六环中的一种；?（3）一定温度下，将埃罗替尼游离碱溶于异丙醇和丙酮的混合溶剂，或者异丙醇和甲基乙基酮的混合溶剂中，趁热过滤，滤液降温冷却至15?20℃；?（4）用步骤（3）所用的混合溶剂稀释浓盐酸，得到的盐酸溶液在0.5h?2h之内滴加到上步滤液中，维持温度在15?20℃，滴完继续保温反应3?4h，收集析出的白色晶体，得到盐酸埃罗替尼晶型A（式I化合物）。868084dest_path_image001.jpg...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭彦飞，闵涛，车晓明，张峰，薛峪泉，
申请(专利权)人：南京优科生物医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：