本发明专利技术公开了一种达沙替尼多晶型物及其制备方法，其特征在于，该结晶的粉末衍射图谱包括选自以下的３个或３个以上的２θ值：７．２°，１０．６°，１２．２°，１４．５°，１６．４°，２０．０°，２２．８°，２３．７±０．２°。此外，本发明专利技术还公开了该多晶型物的制备方法。本发明专利技术的达沙替尼多晶型物，易于工业化生产，为一种药学上可接受的、稳定的达沙替尼新晶型。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
达沙替尼(Dasatinib)，商品名为Sprycel，是由百时美施贵宝公司研发的一种口 服的酪氨酸激酶抑制剂。该药于2006年6月观通过美国FDA的优先审批，用于对既往治 疗失败或不耐受的成人慢性髓性白血病(CML)的所有病期患者，同时还用于治疗对其他疗 法耐药或不耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者(ph+ALL)。目前达沙替尼有CN1980909A公开的一水合物H1-7晶型、正丁醇溶剂合物BU-2晶 型、乙醇溶剂合物E2-1晶型、纯品N-6晶型和纯品Tmi-7晶型，W02007035874公开的达沙 替尼的各种盐(比如甲磺酸盐、氢溴酸盐、水杨酸盐等)的结晶形式，以及W020090538M公 开了达沙替尼的多种晶型(包括异丙醇溶剂合物、异丙醇-二甲亚砜溶剂合物等晶型)。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种，以克服现有技术存 在的上述缺陷。本专利技术所述的达沙替尼多晶型物，为纯品形式的晶型，被指定为I型；进一步，所述达沙替尼多晶型物的特征在于，该多晶型物的粉末衍射图谱包括 选自以下的 3 个或 3 个以上的 2 θ 值7. 2°，10. 6°，12. 2°，14. 5 °，16. 4 °，20. 0 °， 22. 8°，23. 7士0. 2° ；差示扫描量热法(DSC)分析图谱在约285 287°C有特征吸热峰；热 重分析(TGA)图谱失重约以下。本专利技术上述的达沙替尼多晶型物的制备方法包括如下步骤将原料达沙替尼在30 70°C条件下干燥1 8小时，去除溶剂，即可得到I型的 达沙替尼；所说的原料达沙替尼选自II型达沙替尼多晶型物、III型达沙替尼多晶型物或IV 型达沙替尼多晶型物中的一种以上；所述的达沙替尼II型多晶型物，为二氯甲烷溶剂合物晶型，其特征在于，该多晶 型物的粉末衍射图谱包括选自以下的4个或4个以上的2 θ值5. 9°，11. 8°，12. 4°， 14.8°，17. 7°，18. 6° ,21. 6° ,22. 9° ,23. 7°，25. 4士0.2° ；DSC 图谱在约 80 160°C禾口 285 287°C有特征吸热峰；TGA图谱显示失重约14%。本专利技术上述的达沙替尼II型多晶型物的制备方法包括下述步骤1)将粗品达沙替尼悬浮于二氯甲烷中，20 40°C下搅拌0. 5 1小时；2)过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，即得到II型达沙替尼。3)或者将达沙替尼溶解于水性有机溶剂中，得到达沙替尼溶液。4)将该溶液滴加到二氯甲烷中。5)过滤，即得到II型达沙替尼。所述的水性有机溶剂选自甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、四氢呋喃、乙二醇、二甲亚 砜、N，N-二甲基甲酰胺及其它们的混合物，优选二甲亚砜。本专利技术上述的达沙替尼III型多晶型物，为异丙醚溶剂合物晶型，其特征在于， 该多晶型物的粉末衍射图谱包括选自以下的4个或4个以上的2 θ值5. 9°，11. 9°， 15.0°，16. 6° ,21. 5° ,22. 9° ,24. 0°，24. 5士0.2° ；DSC 图谱在约 110 160°C和 285 288°C有特征吸热峰；TGA显示图谱失重约13%。本专利技术上述的达沙替尼III型多晶型物的制备方法包括下述步骤1)将粗品达沙替尼悬浮于异丙醚中，30 70°C下搅拌0. 5 1小时。2)过滤，即得到II型达沙替尼。3)或者将达沙替尼溶解于水性有机溶剂中，得到达沙替尼溶液。4)将该溶液滴加到异丙醚中。5)过滤，即得到II型达沙替尼。水性有机溶剂定义同上。本专利技术上述的达沙替尼IV型多晶型物，为N，N-二甲基甲酰胺溶剂合物晶型，其 特征在于，该多晶型物的粉末衍射图谱包括选自以下的4个或4个以上的2 θ值5. 5°， 5.9°，12. 4°，14. 8°，16. 5° ,22. 2° ,22. 8° ,24. 8°，25. 4士0.2° ；DSC 图谱在约 115 139°C和285 287°C有特征吸热峰；TGA显示图谱失重约8. 67%。本专利技术上述的达沙替尼IV型多晶型物的制备方法包括下述步骤1)将粗品达沙替尼悬浮于N，N_ 二甲基甲酰胺中，40 90°C下搅拌0. 5 1小时。2)以每小时降10°C的速度缓慢降温析晶。过滤，即得到II型达沙替尼。3)或者将乙酸乙酯滴加到步骤1)得到的溶液中，搅拌下析出晶体。4)过滤，即得到II型达沙替尼。本专利技术的达沙替尼多晶型物，易于工业化生产，为一种药学上可接受的、稳定的达 沙替尼新晶型，适合于进一步制备各种剂型，制剂成品的生物利用度高。附图说明图1为达沙替尼I型多晶型物X-RD图；图2为达沙替尼I型多晶型物DSC图；图3为达沙替尼I型多晶型物TGA图；图4为达沙替尼II型多晶型物X-RD图； 图5为达沙替尼II型多晶型物DSC图； 图6为达沙替尼II型多晶型物TGA图；图7为达沙替尼III型多晶型物X-RD图； 图8为达沙替尼III型多晶型物DSC图；图9为达沙替尼III型多晶型物TGA图；图10为达沙替尼IV型多晶型物X-RD图；图11为达沙替尼IV型多晶型物DSC图12为达沙替尼IV型多晶型物TGA图。具体实施例方式下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步详细的说明实施例1II型达沙替尼多晶型物的制备将5g达沙替尼加入到25ml的二氯甲烷溶剂中，升温回流约2 3小时，降至室温， 过滤，滤饼自然风干得到6. 3g II型的达沙替尼多晶型物。实施例2II型达沙替尼多晶型物的制备将5g达沙替尼溶于30ml 二甲基亚砜中，然后缓慢滴加到300ml的二氯甲烷中，滴 完后过滤，滤饼自然风干得到6. Ig II型的达沙替尼多晶型物。实施例3III型的达沙替尼的制备将3g达沙替尼溶于20ml 二甲基亚砜中，然后缓慢滴加到180ml的异丙醚中，滴完 后过滤，滤饼自然风干得到3. 5g III型的达沙替尼多晶型物。实施例4III型的达沙替尼的制备将3g达沙替尼溶于90ml 二甲基亚砜中，然后缓慢滴加到300ml的异丙醚中，滴完 后过滤，滤饼自然风干得到3. 4g III型的达沙替尼多晶型物。实施例5III型的达沙替尼的制备将50g达沙替尼加入到250ml的异丙醚中，升温回流约2 3小时，降至室温，过 滤，滤饼室温下减压干燥4小时，得到63. 2g III型的达沙替尼多晶型物。实施例6IV型的达沙替尼多晶型物的制备将5g达沙替尼加入到30ml的DMF中加热溶清，以每小时降10°C的速度缓慢降温 析晶，过滤30°C减压干燥4小时，得到5. 5g IV型达沙替尼多晶型物。实施例7IV型的达沙替尼多晶型物的制备将5ml乙酸乙酯缓慢滴加到含有0. 5g达沙替尼的3. 5ml的DMF溶液中搅拌析晶， 过滤，滤饼室温下减压干燥4小时，得到0. 36g IV型的达沙替尼多晶型物。实施例8I型的达沙替尼多晶型物的制备将实施例1 7制备方法得到的II型达沙替尼多晶型物、III型达沙替尼多晶型 物或IV型达沙替尼达沙替尼多晶型物，分别在30°c、40°c、7(rc条件下干燥2小时、4小时、 8小时，去除溶剂即可得到I型的达沙替尼多晶型物。实施例9将实施例1制备得到的II型达沙替尼多晶型物、实施例3制备得到的III型达沙 替尼多晶型物，在40°C条本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种被指定为达沙替尼Ｉ型的多晶型物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘蔚，蔡志刚，王锰，
申请(专利权)人：上海希迪制药有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。