制备N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的方法技术

本发明专利技术公开了一种N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法。本发明专利技术的制备方法包括如下步骤：(a)在酯类溶剂中，在选自钯炭/甲酸铵、钯炭/甲酸、或钯炭/甲酸铵/甲酸的还原试剂的作用下，将N-(5-硝基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺进行还原；(b)从反应液中收集得到N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺。用本发明专利技术方法得到的产品收率可达90％以上，HPLC检测纯度可达99.5％以上。本发明专利技术方法工艺操作易控制，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学
，具体涉及N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法。
技术介绍
N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)_2_嘧啶胺是抗肿瘤药物伊马替尼的一个重要中间体。伊马替尼由诺华公司开发，其化学名为4--N-氨基]苯基]苯甲酰胺，其结构式如下权利要求1.一种N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤(a)在酯类溶剂中，在选自钯炭/甲酸铵、钯炭/甲酸、或钯炭/甲酸铵/甲酸的还原试剂的作用下，将N-(5-硝基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺进行还原；(b)从反应液中收集得到N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述还原试剂选自10%钯炭/甲酸铵。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中还加入无水硫酸钠。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，以N-(5-硝基-2-甲基苯基)-4- (3-吡啶基)-2-嘧啶胺的重量为基准计，所述10%钯炭的重量为2% 10%。5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，甲酸铵与N-(5-硝基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的摩尔比为3 4. 5 1，更优选为3 3. 5 1。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酯类溶剂选自甲酸甲酯、甲酸乙酯、 乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯，优选乙酸乙酯。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)的反应温度为60 85°C，反应时间为2 6小时。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)具体描述为在乙酸乙酯溶剂中，加入1当量的N-(5-硝基-2-甲基苯基)4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺、2重量％ 10重量％的10%钯炭、3 3. 5当量的甲酸铵、1 2当量的无水硫酸钠，升温至70 80°C，反应2 3小时，其中10%钯炭的重量为以N- (5-硝基-2-甲基苯基)-4- (3-吡啶基)-2-嘧啶胺的重量为基准计。9.根据权利要求1 7中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(b)，具体描述为降温至室温，过滤；用水洗涤滤液，滤液浓缩至干，用乙酸乙酯与正己烷的混合溶剂重结晶得到 N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺。10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述重结晶溶剂乙酸乙酯与正己烷的体积比为1 1 9 1，优选1 1 2 1。全文摘要本专利技术公开了一种N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法。本专利技术的制备方法包括如下步骤(a)在酯类溶剂中，在选自钯炭/甲酸铵、钯炭/甲酸、或钯炭/甲酸铵/甲酸的还原试剂的作用下，将N-(5-硝基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺进行还原；(b)从反应液中收集得到N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺。用本专利技术方法得到的产品收率可达90％以上，HPLC检测纯度可达99.5％以上。本专利技术方法工艺操作易控制，适合工业化生产。文档编号C07D401/14GK102199146SQ20101012952公开日2011年9月28日 申请日期2010年3月22日 优先权日2010年3月22日专利技术者刘蔚, 吕峰, 李迅 申请人:上海希迪制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种Ｎ－（５－氨基－２－甲基苯基）－４－（３－吡啶基）－２－嘧啶胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（ａ）在酯类溶剂中，在选自钯炭／甲酸铵、钯炭／甲酸、或钯炭／甲酸铵／甲酸的还原试剂的作用下，将Ｎ－（５－硝基－２－甲基苯基）－４－（３－吡啶基）－２－嘧啶胺进行还原；（ｂ）从反应液中收集得到Ｎ－（５－氨基－２－甲基苯基）－４－（３－吡啶基）－２－嘧啶胺。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘蔚，吕峰，李迅，
申请(专利权)人：上海希迪制药有限公司，
类型：发明
国别省市：31