本发明专利技术涉及医药化工技术领域。本发明专利技术提供了一种盐酸环苯扎林的制备方法，具体为：将N,N-二甲基-3-丙胺氯化镁与二苯并环庚三烯-5-酮在四氢呋喃与甲苯混合溶液中反应，得到5-（3-（二甲氨基）丙基）-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-醇，然后加入氯化氢气体或氯化氢醇溶液，分离得到5-（3-（二甲氨基）丙基）-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-醇盐酸盐，最后将5-（3-（二甲氨基）丙基）-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-醇盐酸盐脱水得到盐酸环苯扎林。由上述过程可知，本发明专利技术提供的盐酸环苯扎林的制备方法简单且无废水产生。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药化工
，尤其涉及盐酸环苯扎林的制备方法。
技术介绍
盐酸环苯扎林具有(I)的结构式，化学名称为5- (3-二甲氨基亚丙基-二苯并环庚烯盐酸盐，盐酸环苯扎林由Merck公司1977年开发上市，临床中用于缓解肌肉痉挛及其伴随的骨骼肌激烈疼痛的状态，对其他结缔组织所引起的不适和疼痛也有极大的功效。专利W02012098563A报道了一种合成盐酸环苯扎林的方法，首先制备N，N- 二甲基-3-丙胺氯化镁，然后与二苯并环庚烯-5-酮在THF中反应得到5- (3- (二甲氨基)丙基)-5H- 二苯并环庚烯-5-醇，反应后加入水并使用盐酸脱水得到盐酸环苯扎林的水溶液，然后用碱中和至中性，再用有机溶剂萃取5- (3- (二甲氨基)丙基)-5H-二苯并环庚烯-5-醇，然后浓缩有机溶剂并加入盐酸气体得到产品盐酸环苯扎林，最后在异丙醇中精制得到合格的产品，收率为78%。此工艺在制备盐酸环苯扎林的过程中，先酸化再用碱中和，操作繁杂并且产生了大量的高盐废水，浓缩溶剂需要消耗大量的时间和能量。公开号为CN101570488A的中国专利报道了同样的合成路线，在四氢呋喃中制备了 N，N- 二甲基-3-丙胺氯化镁，再与二苯并环庚烯-5-酮反应，然后把所有的THF蒸掉，力口入氯化铵水溶液，5- (3- (二甲氨基)丙基)-5H-二苯并环庚烯-5-醇沉淀并被分离出来；然后在盐酸溶液中脱水，用碱中和并有机溶剂萃取，最后浓缩到一定体积并加入氯化氢气体得到盐酸环苯扎林(I)，再在IPA中精制，收率为45%。此工艺除了使用了大量昂贵的THF，收率低，浓缩溶剂消耗了大量的时间和能量，还产生了大量的高盐废水。由此可知，由上述合成盐酸环苯扎林的过程繁琐，并且产生大量的高盐废水。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题在于提供，本专利技术提供的制备过程简单，且不会产生废水。有鉴于此，本专利技术提供了，包括以下步骤:a)将如式(IV)所示的二苯并环庚烯-5-酮与如式(III)所示的N，N- 二甲基_3_丙胺氯化镁在四氢呋喃与甲苯的溶液中反应，得到如(V)所示的5-(3-(二甲氨基)丙基)-5H-二苯并环庚烯-5-醇；b)将氯化氢气体或氯化氢醇溶液中的一种与所述5- (3- (二甲氨基)丙基)-5H_ 二苯并环庚烯-5-醇反应，得到如(YD)所示的5- (3- (二甲氨基)丙基)-5Η-二苯并环庚烯-5-醇盐酸盐；c)将所述5- (3- (二甲氨基)丙基)-5H_ 二苯并环庚烯_5_醇盐酸盐进行脱水，得到盐酸环苯扎林；权利要求1.，包括以下步骤: a)将如式(IV)所示的二苯并环庚烯-5-酮与如式(III)所示的N，N-二甲基-3-丙胺氯化镁在四氢呋喃与甲苯的溶液中反应，得到如(V)所示的5- (3- (二甲氨基)丙基)-5H-二苯并环庚烯-5-醇； b)将氯化氢气体或氯化氢醇溶液中的一种与所述5-(3- (二甲氨基)丙基)-5H-二苯并环庚烯-5-醇反应，得到如(YD)所示的5- (3- (二甲氨基)丙基)-5Η-二苯并环庚烯-5-醇盐酸盐； c)将所述5-(3- (二甲氨基)丙基)-5H- 二苯并环庚烯-5-醇盐酸盐进行脱水，得到盐酸环苯扎林；2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述N，N-二甲基-3-丙胺氯化镁的制备方法具体为: a ;)将如式(II)所示的N，N-二甲基-3-氯丙铵的甲苯溶液滴加到镁与四氢呋喃的混合物中，反应后得到如式(III)所示的N，N- 二甲基-3-丙胺氯化镁；3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤a')中所述四氢呋喃与甲苯的体积比为(0.1 2):1。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤a')中所述反应的温度为10 130。。。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述N，N-二甲基-3-氯丙胺、镁与二苯并环庚烯-5-酮的摩尔比为1:1.0:0.6 1:1.5:1.0。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氯化氢气体与所述二苯并环庚烯-5-酮的摩尔比为(1 5):1。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c)具体为: 将所述5- (3- (二甲氨基)丙基)-5H-二苯并环庚烯-5-醇盐酸盐与异丙醇混合，加热50 90°C搅拌1 10h，脱水后得到盐酸环苯扎林。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述5-(3- (二甲氨基)丙基)5H-二苯并环庚烯-5-醇盐酸盐与异丙醇的比例为Ig: (3mL 20mL)。全文摘要本专利技术涉及医药化工
本专利技术提供了，具体为将N,N-二甲基-3-丙胺氯化镁与二苯并环庚三烯-5-酮在四氢呋喃与甲苯混合溶液中反应，得到5-(3-(二甲氨基)丙基)-5H-二苯并环庚烯-5-醇，然后加入氯化氢气体或氯化氢醇溶液，分离得到5-(3-(二甲氨基)丙基)-5H-二苯并环庚烯-5-醇盐酸盐，最后将5-(3-(二甲氨基)丙基)-5H-二苯并环庚烯-5-醇盐酸盐脱水得到盐酸环苯扎林。由上述过程可知，本专利技术提供的盐酸环苯扎林的制备方法简单且无废水产生。文档编号C07C211/32GK103242170SQ20131020003公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月24日 优先权日2013年5月24日专利技术者陈奕文, 黄绍智, 许雅文 申请人:佛山市隆信医药科技有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种盐酸环苯扎林的制备方法，包括以下步骤：a）将如式（Ⅳ）所示的二苯并环庚烯?5?酮与如式（Ⅲ）所示的N，N?二甲基?3?丙胺氯化镁在四氢呋喃与甲苯的溶液中反应，得到如（Ⅴ）所示的5?（3?（二甲氨基）丙基）?5H?二苯并[a，d]环庚烯?5?醇；b）将氯化氢气体或氯化氢醇溶液中的一种与所述5?（3?（二甲氨基）丙基）?5H?二苯并[a，d]环庚烯?5?醇反应，得到如（Ⅶ）所示的5?（3?（二甲氨基）丙基）?5H?二苯并[a，d]环庚烯?5?醇盐酸盐；c）将所述5?（3?（二甲氨基）丙基）?5H?二苯并[a，d]环庚烯?5?醇盐酸盐进行脱水，得到盐酸环苯扎林；FDA00003243712400011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈奕文，黄绍智，许雅文，
申请(专利权)人：佛山市隆信医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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