一种盐酸丙卡特罗的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，尤其涉及一种盐酸丙卡特罗的制备方法。本发明专利技术公开了一种盐酸丙卡特罗的制备方法，通过将8‑羟基喹啉氮氧化物与2‑溴丁酰卤作用获得5‑(2‑溴丁酰基)‑8‑羟基喹诺酮，然后胺解获得5‑(2‑甲异丙胺丁酰基)‑8‑羟基喹诺酮，然后再氢化还原获得丙卡特罗，最后与盐酸成盐获得盐酸丙卡特罗。本发明专利技术提供的盐酸丙卡特罗的制备方法中，以价格低廉、易于获得的8‑羟基喹啉氮氧化物为起始原料来制备盐酸丙卡特罗，降低了盐酸丙卡特罗的生产成本，而且省略了常规路线中8‑乙酰氧基喹诺酮及8‑羟基喹诺酮制备步骤，简化了盐酸丙卡特罗的制备步骤，提高了还原立体选择性，从而节省了制备时间，提高了制备效率，适合大规模工业生产。

A preparation method of procaterol hydrochloride

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸丙卡特罗的制备方法
本专利技术属于药物合成
，尤其涉及一种盐酸丙卡特罗的制备方法。
技术介绍
盐酸丙卡特罗由日本大冢制药株式会社专利技术并制造，为支气管扩张剂。适用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、伴有支气管反应性增高的急性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾病。关于该产品制备的公开专利文献较少，原研日本大冢专利US4026897叙述了以2,8-二羟基喹啉为起始原料经重排、缩合、氢化还原、成盐制得盐酸丙卡特罗，该制备路线采用了成本较高的2,8-二羟基喹啉为起始原料，而且氢化选择性不高，导致盐酸丙卡特罗的生产成本较高。
技术实现思路
本专利技术提供了一种盐酸丙卡特罗的制备方法，解决了现有的盐酸丙卡特罗的生产成本较高的问题。其具体技术方案如下：本专利技术提供了一种盐酸丙卡特罗的制备方法，包括以下步骤：步骤1：在催化剂的存在下，将如式(Ⅰ)所示的8-羟基喹啉氮氧化物与2-溴丁酰卤进行重排反应，得到式(Ⅱ)所示的5-(2-溴丁酰基)-8-羟基喹诺酮，然后胺解，得到式(Ⅲ)所示的5-(2-甲异丙胺丁酰基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸丙卡特罗的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n步骤1：在催化剂的存在下，将如式(Ⅰ)所示的8-羟基喹啉氮氧化物与2-溴丁酰卤进行重排反应，得到式(Ⅱ)所示的5-(2-溴丁酰基)-8-羟基喹诺酮，然后胺解，得到式(Ⅲ)所示的5-(2-甲异丙胺丁酰基)-8-羟基喹诺酮；/n步骤2：在催化剂的存在下，将所述5-(2-甲异丙胺丁酰基)-8-羟基喹诺酮进行加氢还原反应，得到式(Ⅳ)所示的丙卡特罗；/n步骤3：将所述丙卡特罗与盐酸进行成盐反应，得到式(Ⅴ)所示的盐酸丙卡特罗；/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸丙卡特罗的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1：在催化剂的存在下，将如式(Ⅰ)所示的8-羟基喹啉氮氧化物与2-溴丁酰卤进行重排反应，得到式(Ⅱ)所示的5-(2-溴丁酰基)-8-羟基喹诺酮，然后胺解，得到式(Ⅲ)所示的5-(2-甲异丙胺丁酰基)-8-羟基喹诺酮；
步骤2：在催化剂的存在下，将所述5-(2-甲异丙胺丁酰基)-8-羟基喹诺酮进行加氢还原反应，得到式(Ⅳ)所示的丙卡特罗；
步骤3：将所述丙卡特罗与盐酸进行成盐反应，得到式(Ⅴ)所示的盐酸丙卡特罗；





2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述8-羟基喹啉氮氧化物与所述2-溴丁酰卤的摩尔比为1：(2～5)；
所述8-羟基喹啉氮氧化物与所述催化剂的摩尔比为1：(1～5)。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述8-羟基喹啉氮氧化物与所述重排反应的溶剂的质量体积比为1g：(5～15)mL。


4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述重排反应的温度为10～100℃，反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：封康，黄绍智，陈奕文，石磊，何衍健，
申请(专利权)人：佛山市隆信医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44