本发明专利技术提供了一种生产直径均匀的微球、微乳和脂质体的方法及设备。实施方案是先对待成型相用孔板进行分散，再用横向流对被分散相进行剪切冲击，即可形成直径均匀的微球、微乳和脂质体等。本发明专利技术的设备只有孔板，剪切流和横向冲击流形成装置。本发明专利技术提供的设备简单，方便清洁，可以适用药品生产的GMP要求。本发明专利技术提供的设备同样适用于食品、化工行业。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于技术工程领域，旨在为医药、化工和食品行业提供一种微球、微乳和脂质体的生产方法及设备。
技术介绍
随着医药技术的发展，长效注射微球、靶向微乳、靶向脂质体等新剂型的应用越来越多。新剂型对药品生产的要求越来越高，特别是微球、微乳和脂质体的粒径要求十分严格。因为它们的粒径分布直接影响的药物的疗效。如长效注射微球的粒径直接影响药物溶出时间的长短，粒径分布影响药物的突释和释放曲线。粒径分布影响药品生产时的包埋率和回收率。对微乳和脂质体来说，粒径分布也有类似问题。控制此类药物的粒径分布是生产中的重要问题。目前，微球、微乳的生产方法主要是超声法、高速剪切法、高速搅拌法和高压均质法等，这几种方法操作方便 ，但是对粒径均匀度控制较差。有一种膜乳化技术，对粒径控制相对好一些，但设备结构复杂，操作需重复多次，很难通过GMP认证。申请号为20110006831.6的专利技术专利申请，公开了“一种基于微流控技术制备单分散性微乳、脂质体和微球的方法”，其方法可行，粒径均匀度控制会好，但目前其设备难以工业化。本专利技术用简单的设备解决复杂的问题，为研究机构和生产单位提供方便实用的设备。
技术实现思路
本专利技术的目的是生产出粒径均匀度良好的微球、微乳和脂质体，使得它们在使用中能均匀起效，减少因粒径不均造成的不良反应。如填充柱、塔中的填料粒度不匀，就会造成湍流，从而影响分离效果。如注射微球中有粒度过小的微球会使突释增加，粒度过大的微球可以产生药物释放不完全，都会影响疗效。微乳也有同样的问题。乳液的粒径分布会影响它的稳定性，同样条件下，乳液粒径分布均匀的稳定性好于粒径分布不均匀的。本专利技术的技术方案是:对待成型相用孔板进行分散，再用横向流对被分散相进行剪切冲击，即可形成直径均匀的微球、微乳和脂质体等。本专利技术的设备只有孔板，剪切流和横向冲击流形成装置。产品的粒径分布系数CV值小于15%。本专利技术方案中，用于孔板分散的相和用于横向剪切冲击的相可以是同相，也可以是不同的相，以适应各类不同的工艺。本专利技术提供的设备简单，方便清洁，可以适用药品生产的GMP要求。本专利技术提供的设备同样适用于食品、化工行业。本专利技术适用于由液相进行生产的各类微球、微乳和脂质体。包括0/W型，W/0型和W/0/W 型。具体实施方案为了得到粒度分布均匀的微球、微乳和脂质体，本专利技术设计了独特的工艺予以保证。具体方法是:在用于控制粒径的孔板一侧加压使待成型相被分散流过孔板，在液相流出测，用垂直于流出相的横向冲击流进行冲击，进而生产出粒径分布系数CV值小于15%的成品O实施例1:粒度均匀的胸腺五肽注射用缓释微球的制备将5g胸腺五肽和2g明胶溶入水中，制成水相。将40g分子量为两万，组成比为50:50的PLGA溶入二氯甲烷中制成油相。将上述水相和油相混合，用高速匀浆仪搅拌均匀，作为被分散相。把30g分子量为4000的聚乙二醇溶入水中，作为分散相。经过加压让被分散相通过15 μ m孔径的孔板，用分散相在孔板的流出测进行横向冲击剪切，就形成直径约15 μ m的胸腺五肽注射用缓释微球，离心收集微球，冻干即可，回收率高。突释小，体内释放约一个月。微球粒度均勻，粒径分布系数CV值小于15%。实施例2:前列地尔脂微乳的制备将0.1g前列地尔溶入20g注射级大豆油中，加入6g蛋黄卵磷脂，溶解，加入1%的甘油水溶液，用高速匀浆仪搅拌均匀，作为被分散相。用1%的甘油水溶液作为分散相。经过加压让被分散相通过150nm孔径的孔板，用分散相在孔板的流出测进行横向冲击剪切，就形成直径约150nm的微乳，其稳定性良好。此前列地尔微乳的粒度均匀，粒径分布系数CV值小于15%。实施例3:前列地尔脂微乳的制备将0.1g前列地尔溶入20g注射级大豆油中，加入6g蛋黄卵磷脂，溶解，加入1%的甘油水溶液，用高速匀浆仪搅拌均匀，作为被分散相。用氮气流作为分散相。经过加压让被分散相通过150nm孔 径的孔板，用分散相在孔板的流出测进行横向冲击剪切，就形成直径约150nm的微乳，其稳定性良好。此前列地尔微乳的粒度均匀，粒径分布系数CV值小于15%。权利要求1.一种生产直径均匀的微球、微乳和脂质体的方法及设备:方法是待成型相经加压通过孔板进行分散，而在出口用横向流体相进行剪切，形成粒径均匀的微球、微乳和脂质体；设备包含孔板，剪切流和横向冲击流形成装置；成型的微球、微乳粒径为5nm到2mm。2.根据权利要求1，孔板的直径从5nm到2mm。3.根据权利要求1，流出孔板相和横向冲击流相可以是同相，也可以是不同相。4.根据权利要求1，孔板可以 是平面型、半圆形、圆柱形和圆锥形。全文摘要本专利技术提供了一种生产直径均匀的微球、微乳和脂质体的方法及设备。实施方案是先对待成型相用孔板进行分散，再用横向流对被分散相进行剪切冲击，即可形成直径均匀的微球、微乳和脂质体等。本专利技术的设备只有孔板，剪切流和横向冲击流形成装置。本专利技术提供的设备简单，方便清洁，可以适用药品生产的GMP要求。本专利技术提供的设备同样适用于食品、化工行业。文档编号B01J2/20GK103191017SQ201310081789公开日2013年7月10日 申请日期2013年3月14日 优先权日2013年3月14日专利技术者曹秀格, 张保格, 张翕 申请人:张保格本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种生产直径均匀的微球、微乳和脂质体的方法及设备：方法是待成型相经加压通过孔板进行分散，而在出口用横向流体相进行剪切，形成粒径均匀的微球、微乳和脂质体；设备包含孔板，剪切流和横向冲击流形成装置；成型的微球、微乳粒径为5nm到2mm。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：曹秀格，张保格，张翕，
申请(专利权)人：张保格，
类型：发明
国别省市：
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