【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及IL_12p40结合蛋白，具体来说，涉及其在预防和/或治疗急性和慢性炎性疾病中的应 用。
技术介绍
人白介素-12(IL_12)是具有独特结构和多向作用(Kobayashi，等人(1989) JExp Medl7O:827-845 ；Seder,等人(1993) Proc.Natl.Acad.Sd.90:10188-10192, Ling,等人(1995) J Exp Medl54:116-127 ;Podlaski，等人(1992) Arch.Biochem.Biophys.294:230-237)。IL-12在与涉及免疫和炎性反应的几种疾病有关的病理学中起作用。有关IL-12、其生物活性和其在疾病中的作用的综述可参见Trinchieri，G.(2003)Nat.Rev.1mmun.3:133-146。在结构上，IL-12是异二聚体蛋白(称为“p70”蛋白)，其包括35kDa亚单位(p35)和40kDa亚单位(p40),这两个亚单位是通过二硫桥连接在一起的。异二聚体蛋白主要是通过抗原呈递细胞例如单核细胞、巨噬细胞和树状细胞产生的。相对于P70亚单位，这些类型细胞还分泌过量P40亚单位。p40和p35亚单位在基因上是无关的，并且没有报道具有生物活性，虽然P40同二聚体可以起IL-12拮抗剂的作用。在功能上，IL-12在调控抗原特异性T辅助细胞I型(Thl)与2型(Th2)淋巴细胞之间的平衡中起关键作用。Thl和Th2细胞控制自身免疫性病症的开始和发展，并且IL-12在Thl-淋巴细胞分化和成熟的调控中起关键作用。通过Thl细胞释放的细胞因子...
【技术保护点】
包含抗原结合结构域的结合蛋白，所述结合蛋白能够结合人IL?12的p40亚单位，所述抗原结合结构域具有6个CDR：CDR?H1,CDR?H2,CDR?H3,CDR?L1,CDR?L2,和CDR?L3，其中：CDR?H1是:S?Y?W?I?E(SEQ?ID?NO:39的第31?35位残基),CDR?H2是:D?I?L?P?G?S?G?S?T?N?Y?N?E?K?F?K?D(SEQ?ID?NO:39的第50?66位残基),CDR?H3是:R?R?F?R?G?L?D?Y(SEQ?ID?NO:39的第99?106位残基),CDR?L1是:K?A?S?Q?S?V?S?N?D?V?A(SEQ?ID?NO:40的第24?34位残基),CDR?L2是:Y?A?S?N?R?Y?T(SEQ?ID?NO:40的第50?56位残基),CDR?L3是:Q?Q?D?Y?T?S?P?F?T(SEQ?ID?NO:40的第89?97位残基)。
【技术特征摘要】
2005.06.30 US 60/695,6791.包含抗原结合结构域的结合蛋白，所述结合蛋白能够结合人IL-12的p40亚单位，所述抗原结合结构域具有6个CDR:CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2,和 CDR-L3，其中:CDR-Hl 是:S-Y-W-1-E (SEQ ID NO: 39 的第 31-35 位残基)，CDR-H2 是:D-1-L-P-G-S-G-S-T-N-Y-N-E-K-F-K-D (SEQ ID NO: 39 的第 50-66 位残基)，CDR-H3 是:R-R-F-R-G-L-D-Y (SEQ ID NO: 39 的第 99-106 位残基)，CDR-Ll 是:K-A-S-Q-S-V-S-N-D-V-A (SEQ ID NO: 40 的第 24-34 位残基)，CDR-L2 是:Y-A-S-N-R-Y-T (SEQ ID NO: 40 的第 50-56 位残基)， CDR-L3 是:Q-Q-D-Y-T-S-P-F-T(SEQ ID NO:40 的第 89-97 位残基)。2.权利要求1的结合蛋白，所述结合蛋白具有选自下述的重链可变区结构域(VH)序列和轻链可变区结构域(VL)序列:VH:SEQ ID NO:39，和 VL:SEQ ID N0:40。3.权利要求1或2的结合蛋白，其中所述的结合蛋白能结合选自人IL-12和人IL-23的靶。4.权利要求3的结合蛋白，其中所述的结合蛋白能调节选自人IL-12和人IL-23的靶的生物功能。5.权利要求3的结合 蛋白，其中所述的结合蛋白能中和选自人IL-12和人IL-23的靶的生物功能。6.权利要求3的结合蛋白，其中所述结合蛋白对于所述靶的结合速率常数(Kon)至少是lOfs—1 ;这是通过表面等离子共振测定的。7.权利要求3的结合蛋白，其中所述结合蛋白对于所述靶的解离速率常数(Koff)至多IO-3S-1 ;这是通过表面等离子共振测定的。8.权利要求3的结合蛋白，其中所述结合蛋白对于所述靶的离解常数(Kd)至多10_7M。9.权利要求1所述的结合蛋白，其中，所述的结合蛋白是晶体。10.药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-9任一项的结合蛋白和可药用载体。11.权利要求10的药物组合物，其中所述可药用载体起用于提高所述结合蛋白的吸收或分散的佐剂的功能，其中所述的佐剂是透明质酸酶。12.编码权利要求1-5任一项的结合蛋白氨基酸序列的分离的核酸。13.载体,其包含权利要求12所述的分离的核酸。14.权利要求13的载体，其中所述载体选自pcDNA、pTT、pTT3、pEFB0S、pBV、pJV和pBJ。15.包含权利要求13或14的载体的宿主细胞。16.权利要求15的宿主细胞，其中所述宿主细胞是原核细胞。17.权利要求16的宿主细胞，其中所述宿主细胞是大肠杆菌细胞。18.权利要求15的宿主细胞，其中所述宿主细胞是真核细胞。19.权利要求18的宿主细胞，其中所述真核细胞选自原生生物细胞、动物细胞、植物细胞和真菌细胞。20.权利要求19的宿主细胞，其中所述真核细胞是酵母细胞。21.权利要求19的宿主细胞，其中所述真核细胞是选自哺乳动物细胞、鸟类细胞和昆虫细胞的动物细胞。22.权利要求21的宿主细胞，其中所述宿主细胞是CHO细胞或COS细胞。23.制备权利要求1-5中任一项的结合蛋白的方法，所述方法包括在足以产生所述结合蛋白的条件下在培养基中培养权利要求15-22任一项的宿主细胞。24.制备权利要求1-9中任一项的结合蛋白在制备患有其中IL-12活性是有害的疾病或病症的药物中的用途。25.权利要求24所述的结合蛋白在制备药物中的用途，其中，IL-12活性是有害的疾病或病症选自:类风湿性关节炎、骨关节炎、幼年慢性关节炎、脓毒性关节炎、莱姆关节炎、牛皮癣性关节炎、反应性关节炎、脊椎关节病、全身红斑狼疮、局限性回肠炎、溃疡性结肠炎、炎性肠病、胰岛素依赖性糖尿病、甲状腺炎、哮喘、变态反应疾病、牛皮癣、皮炎、硬皮病、移植物抗宿主病、器官移植排异、与器官移植相关的急性免疫疾病、与器官移植相关的慢性免疫疾病、肉状瘤病、动脉粥样硬化、传播性血管内凝血、Kawasaki’s病、Grave’s病、肾病综合征、慢性疲劳综合征、Wegener’s肉芽肿病、Henoch-Schoenlein紫癜、肾微小性血管炎、慢性活性肝炎、眼色素层炎、脓毒性休克、中毒休克综合征、脓毒症综合征、恶病质、传染病、由寄生虫引起的疾病、急性横向骨髓炎、亨廷顿舞蹈病、帕金森病、早老性痴呆、中风、原发胆汁性肝硬化、溶血性贫血、恶性肿瘤、心力衰竭、心肌梗塞、Addison’s病、散发性I型多腺缺乏、II型多腺缺乏，(Schmidt's综合征)、成人(急性)呼吸窘迫综合征、脱发、斑形脱发、血清反应阴性关节病、关节病、Reiter s病、牛皮癣性关节病、溃疡性结肠关节病、肠病性滑膜炎、衣原体(Chlamydia)-、鼠疫(Yersinia)-和沙门氏菌(Salmonella) —相关关节病、脊椎关节病、动脉粥样化疾病/动脉硬化、特应性变态反应、自身免疫大疱病、寻常性天疱疮、落叶性天疱疮、类天疱疮、线性IgA病、自身免疫性溶血性贫血、Coombs阳性溶血性贫血、获得性性恶性贫血、少年恶性贫血、肌痛性大脑炎/Royal Free病、慢性粘膜皮肤念珠菌病、巨细胞关节炎、原发性硬化性肝炎、起因不明自身免疫性肝炎、获得性免疫缺陷病综合征、获得性免疫缺陷相关疾病、乙肝、丙肝、普通各式各样的免疫缺陷(普通各式各样的血丙种球蛋白减少症)、膨胀心肌病、女性不孕症、卵巢衰竭、早产卵巢衰竭、纤维变性肺病、起因不明的纤维组织形成牙槽炎、炎后间质性肺病、间质性肺炎、与间质性肺病相关的结缔组织疾病、与肺病相关的混合结缔组织疾病、与间质性肺病相关的全身硬化、与间质性肺病相关的类风湿性关节炎、与肺病相关的全身红斑狼疮、与肺病相关的皮肤肌炎/多肌炎、与肺病相关的Sjogren’s病、与肺病相关的僵硬脊椎炎、结节性血管炎弥散肺病、与肺病相关的含铁血黄素沉着病、药物引起的间质性肺病、纤维化、辐射纤维化、闭塞性毛细支气管炎、慢性嗜酸性肺炎、淋巴细胞浸润性肺病、传染病后间质性肺病、痛风性关节炎、自身免疫性肝炎、1-型自身免疫性肝炎(典型自身免疫性或狼疮样肝炎)、2-型自身免疫性肝炎(抗-LKM抗体肝炎)、自身免疫介导的低血糖、具有黑色棘皮症的B型胰岛素抗性、甲状旁腺机能减退、骨关节炎、原发性硬化性胆管炎、I型牛皮癣、2型牛皮癣、特发性白细胞...
【专利技术属性】
技术研发人员：SE莱西，E冯，JP贝尔克，RW迪克松，M罗古斯卡，PR辛顿，S库马，
申请(专利权)人：ABBVIE公司，
类型：发明
国别省市：
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