抗人TWEAK的抗体及其用途制造技术

特征在于结合TWEAK的结合TWEAK的抗体，其特征在于包含选自SEQ?ID?NO：8、16或24的CDR3H作为重链可变结构域，其用于治疗癌症或自身免疫病、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、肌病(例如肌营养不良)、多发性硬化、慢性肾病、骨病(例如多发性骨髓瘤中的骨变性)、系统性红斑狼疮、狼疮肾炎和血管损伤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗人TWEAK的抗体及其用途本专利技术涉及抗人TWEAK的抗体(TWEAK抗体)、它们的产生方法、包含该抗体的药物组合物及其用途。
技术介绍
人TWEAK(UniProtKB 043508，凋亡的 TNF 相关弱诱导物；SEQ ID NO:60)是细胞表面结合的II型跨膜蛋白质。TWEAK描述于Chich印ortiche，Y.等，J.Biol.Chem.272 (1997) 32401-32410 ；Marsters, S.A.等，Curr.Biol.8 (1998) 525-528 ；Lynch,C.N.等，J.Biol.Chem.274 (1999) 8455-8459中。TWEAK的活性形式是可溶性同源三聚体。人和鼠TWEAK在受体结合结构域中显示93%序列同一性。TWEAK受体Fnl4(成纤维细胞生长因子诱导的14kDa的蛋 白质)是在配体结合结构域中由单个富含半胱氨酸的结构域组成的129aa的I型跨膜蛋白质。TWEAK信号发放经由NF-κ B途径激活而发生。TWEAK mRNA在多种组织中表达，且见于大多数主要器官(如心脏、脑、骨骼肌和胰腺)、与免疫系统相关的组织(如脾、淋巴结和胸腺)中。已在心脏、脑、肺、胎盘、血管EC和平滑肌细胞中检测到Fnl4mRNA。TWEAK无效和Fnl4无效敲除小鼠存活、健康而可育，且具有更多的天然杀伤细胞，并显示增强的先天炎症反应。TWEAK涉及凋亡、增殖、血管发生、缺血半影、脑水肿、多发性硬化。W01998/005783、W02000/042073、W02003/0863 11、W02006/130429、W02006/130374、TO2006/122187、TO2006/089095、TO2006/088890、TO2006/052926 中提到了抗-TWEAK抗体。专利技术概述本专利技术包含结合人TWEAK的抗体，其特征在于包含选自SEQ ID NO:8、16或24的⑶R3区(⑶R3H)作为重链可变结构域。本专利技术包含含有SEQ ID NO:1的可变轻链和SEQ ID NO:5的可变重链的抗体、含有SEQ ID NO:9的可变轻链和SEQ ID NO:13的可变重链的抗体，或含有SEQ ID NO:17的可变轻链和SEQ ID NO:21的可变重链的抗体的嵌合、人源化或T细胞表位缺失的变体。在一个实施方案中，该抗体的特征在于包含SEQ ID NO:6的CDR1H、SEQ ID NO:7的 CDR2H 和 SEQ ID NO:8 的 CDR3H。在一个实施方案中，该抗体的特征在于包含SEQ ID NO:14的⑶R1H、SEQ ID NO:15 的 CDR2H 和 SEQ ID NO:16 的 CDR3H。在一个实施方案中，该抗体的特征在于包含SEQ ID NO:22的CDR1H、SEQ ID NO:23 的 CDR2H 和 SEQ ID NO:24 的 CDR3H。在一个实施方案中，该抗体的特征在于包含SEQ ID NO:6的CDR1H、SEQ ID NO:7的 CDR2H、SEQ ID NO:8 的 CDR3H 及 SEQ ID NO:2 的 CDR1L、SEQ ID NO:3 的 CDR2L、SEQ IDNO:4 的 CDR3L。在一个实施方案中，该抗体的特征在于包含SEQ ID NO:14的⑶R1H、SEQ ID NO:15 的 CDR2H、SEQ ID NO:16 的 CDR3H 及 SEQ ID NO:10 的 CDR1L、SEQ ID NO:11 的 CDR2L、SEQ ID NO:12 的 CDR3L。在一个实施方案中，该抗体的特征在于包含SEQ ID NO:22的CDR1H、SEQ ID NO:23 的 CDR2H、SEQ ID NO:24 的 CDR3H 及 SEQ ID NO:18 的 CDR1L、SEQ ID NO:19 的 CDR2L、SEQ ID NO:20 的 CDR3L。在一个实施方案中，该抗体的特征在于包含选自SEQ ID NO:1、9、17、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、56或58的序列作为轻链可变结构域序列。在一个实施方案中，该抗体的特征在于包含选自SEQ ID NO:5、13、21、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、57或59的序列作为重链可变结构域序列。在一个实施方案中，该抗体的特征在于包含选自SEQ ID NO:17、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35或36的序列作为轻链可变结构域序列，且包含选自SEQ ID NO:21、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47或48的序列作为重链可变结构域序列。优选的是选自以下的轻链可变链和重链可变链的组合:1/5、9/13、17/21、25/37、26/38、27/39、28/40、29/41、30/42、31/43、32/44、33/45、34/46、35/47 ;36/48、56/57、58/59(例如，17/21意指包含SEQ ID NO:17的可变轻链和SEQ ID NO:21的可变重链的抗体)。本专利技术的一个实施方案是结合人TWEAK的抗体，其特征在于包含SEQ ID NO:6的CDR1H、SEQ ID NO:7 的 CDR2H、SEQ ID NO:8 的 CDR3H 及 SEQ ID NO:2 的 CDR1L、SEQ ID NO:3 的 CDR2L、SEQ ID NO:4 的 CDR3L。本专利技术的一个实施方案是结合人TWEAK的抗体，其特征在于包含SEQ ID N0:14的CDR1H、SEQ ID NO:15 的 CDR2H、SEQ ID NO:16 的 CDR3H及 SEQ ID NO:10 的 CDR1L、SEQ IDNO: 11 的 CDR2L、SE Q ID NO:12 的 CDR3L。本专利技术的一个实施方案是结合人TWEAK的抗体，其特征在于包含SEQ ID N0:22的CDR1H、SEQ ID NO:23 的 CDR2H、SEQ ID NO:24 的 CDR3H及 SEQ ID NO: 18 的 CDR1L、SEQ IDNO:19 的 CDR2L、SEQ ID NO:20 的 CDR3L。本专利技术的一个实施方案是结合人TWEAK的抗体，其特征在于包含:a) SEQ ID NO:27的可变轻链和SEQ ID NO:41的可变重链；b)SEQ ID NO:27的可变轻链和SEQ ID NO:44的可变重链；c) SEQ ID NO:27的可变轻链和SEQ ID NO:45的可变重链；d) SEQ ID NO:26的可变轻链和SEQ ID NO:47的可变重链；e) SEQ ID NO:29的可变轻链和SEQ ID NO:44的可变重链；f)SEQ ID NO:31的可变轻链和SEQ ID NO:45的可变重链；g)SEQ ID NO:29的可变轻链和SEQ ID NO:41的可变重链。本专利技术的一个实施方案是结合人TWEAK的抗体，其特征在于包含:a) SEQ ID NO:27的可变轻链和SEQ ID NO:41的可变重链；b)SEQ 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.10.05 EP 10186536.81.结合人TWEAK的抗体，其特征在于包含选自SEQID NO:8、16或24的⑶R3H作为重链可变结构域。2.以下抗体的嵌合、人源化变体或T细胞表位缺失的变体: a)包含SEQID NO:1的可变轻链和SEQ ID NO:5的可变重链的抗体； b)包含SEQID NO:9的可变轻链和SEQ ID NO:13的可变重链的抗体；或 c)包含SEQID NO:17的可变轻链和SEQ ID NO:21的可变重链的抗体。3.权利要求1的抗体，其特征在于:a)包含SEQ ID NO:6 的 CDR1H、SEQ ID NO:7 的 CDR2H、SEQ ID NO:8 的 CDR3H 及 SEQID NO:2 的 CDR1L、SEQ ID NO:3 的 CDR2L、SEQ ID NO:4 的 CDR3L ;或b)包含SEQ ID NO:14 的 CDR1H、SEQ ID NO:15 的 CDR2H、SEQ ID NO:16 的 CDR3H 及SEQ ID NO:10 的 CDR1L、SEQ ID NO: 11 的 CDR2L、SEQ ID NO:12 的 CDR3L ;或c)包含SEQ ID NO:22 的 CDR1H、SEQ ID NO:23 的 CDR2H、SEQ ID NO:24 的 CDR3H 及SEQ ID NO:18 的 CDR1L、SEQ ID NO:19 的 CDR2L、SEQ ID NO:20 的 CDR3L。4.结合人TWEAK的抗体，其特征在于包含SEQID NO:6的CDR1H、SEQ ID NO:7的CDR2H、SEQ ID NO:8 的 CDR3H 及 SEQ ID NO:2 的 CDR1L、SEQ ID NO:3 的 CDR2L、SEQ ID NO:4的 CDR3L。5.结合人TWEAK的抗体，其特征在于包含SEQID NO:14的CDR1H、SEQ ID NO:15的CDR2H、SEQ ID NO:16 的 CD R3H及 SEQ ID NO:10 的 CDR1L、SEQ ID NO: 11 的 CDR2L、SEQ IDNO:12 的 CDR3L。6.结合人TWEAK的抗体，其特征在于包含SEQID NO:22的CDR1H、SEQ ID NO:23的CDR2H、SEQ ID NO:24 的 CDR3H及 SEQ ID NO: 18 的 CDR1L、SEQ ID NO: 19 的 CDR2L、SEQ IDNO:20 的 CDR3L。7.权利要求6的抗体，其特征在于包含:a)SEQID NO:27的可变轻链和SEQ ID NO:41的可变重链；b) SEQ ID NO:27的可变轻链和SEQ ID NO:44的可变重链；c) SEQ ID NO:27的可变轻链和SEQ ID NO:45的可变重链；d) SEQ ID NO:26的可变轻链和SEQ ID NO:47的可变重链；e)SEQ ID NO:29的可变轻链和SEQ ID NO:44的可变重链；f)SEQ ID NO:31的可变轻链和SEQ ID NO:45的可变重链；g) SEQ ID NO:29的可变轻链和SEQ ID NO:41的可变重链；*h)SEQ ID NO:29的可变轻链和SEQ ID NO:39的可变重链。8.权利要求6的抗体，其特征在于包...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·贝纳，H·克内根，J·尼韦纳，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：
国别省市：