【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种对胆留醇酯转移蛋白(CETP)具有抑制活性并且显示提高HDL胆固醇水平的活性和降低LDL胆固醇水平的活性，从而可以用于预防和/或治疗动脉硬化疾病、高脂血症或血脂异常的化合物。
技术介绍
许多免疫学调查揭示，高胆固醇血症，尤其是低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的高血浆水平是动脉硬化疾病的一个危险因素。实际上，能够降低LDL胆固醇水平的药物，例如3-羟基-3-甲基戊二酰基-辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂已经用于预防冠状动脉疾病，而且在许多大范围的临床试验中证明其具有一些益处。但是，其对冠状动脉疾病的预防作用局限在一定范围内，而且并不十分令 人满意。最近，许多免疫学调查和大范围的临床试验揭不，闻密度脂蛋白(HDL)胆固醇的低血浆水平是导致动脉硬化疾病的潜在危险因素。已知HDL具有各种抗动脉硬化作用，人们将注意力都集中在可以提高HDL胆固醇水平的药物的潜力上，以将其作为预防或治疗动脉硬化疾病的手段。但是，并没有可以满意地用于此目的的药物。贝特类和HMG-CoA还原酶抑制剂在提高HDL胆固醇水平方面只具有低活性；烟酸衍生物可以显著提高HDL胆固醇水平，但是具有严重的耐受性问题。因此，需要一种耐受性良好的药剂，其能够显著提高HDL胆固醇水平，从而预防或逆转动脉粥样硬化的进行。已知许多蛋白质都参与到各种脂蛋白分解代谢的调节机制中。其中，胆留醇酯转移蛋白(CETP)的作用引起了人们的注意。CETP是一种引起胆留醇酯(CE)和甘油三酸酯在脂蛋白之间迁移的蛋白质，并且介导CE从HDL至LDL或者至极低密度脂蛋白(VLDL)的迁移。因此，CETP活性大大影...
【技术保护点】
式(I?B)的化合物，或其药物可接受的盐：其中ZA为CH；A21A为任选被1?2个选自下列的基团所取代的烷氧基：羧基、卤素原子、烷氧基羰基、烷氧基、羟基、单?或二?烷基氨基、烷基亚磺酰基、氰基、四唑基、烷基磺酰基和烷基硫烷基；任选被1?2个选自下列的基团所取代的烷基：羧基、卤素原子、烷氧基羰基、烷氧基、羟基、单?或二?烷基氨基、烷基亚磺酰基、氰基、四唑基、烷基磺酰基和烷基硫烷基；吗啉基；羧基或羧基哌啶基；R1A为氰基或任选被1?3个卤素原子取代的烷基；B’为独立地选自下列的基团：卤素原子、任选被1?3个卤素原子取代的烷基，或者任选被1?3个卤素原子取代的烷氧基；pA为0?3的整数；D为嘧啶基、吡啶基、苯基、嘧啶氧基、四唑基或唑烷基；D’为独立地选自下列的基团：任选被1?3个卤素原子取代的烷氧基、卤素原子、氰基、烷基硫烷基、单?或二?烷基氨基、链烯基、任选被1?3个卤素原子取代的烷基、羧基、羟基、羧基烷氧基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、氧代基团、环烷基、羟烷基、烷氧基烷基、氨基甲酰基、单?或二?烷基氨基甲酰基、烷基羰基氨基、吗啉基或羧基烷氧基烷基；qA为0?3的整数；术语“烷基”意指具有1...
【技术特征摘要】
2006.01.31 JP 2006-023572;2006.11.30 JP 2006-32281.式(1-B)的化合物，或其药物可接受的盐:2.权利要求1的化合物，其中RiaS任选被1-3个卤素原子取代的烷基，或其药物可接受的盐。3.权利要求1的化合物，其中D为苯基，或其药物可接受的盐。4.权利要求1的化合物，其中D’为独立地选自卤素原子、烷氧基或烷基的基团，或其药物可接受的盐。5.权利要求1的化合物，其中A21a为吗啉基或被羧基取代的烷氧基，或其药物可接受的盐。6.选自下列的化合物，或其药物可接受的盐:7.选自下列的化合物，或其药物可接受的盐:8.药物组合物，其包含作为活性成分的、根据权利要求1的化合物或其药物可接受的盐。9.根据权利要求1的化合物或...
【专利技术属性】
技术研发人员：中村惠宣，林则充，东岛孝典，洼田均，冈幸蔵，
申请(专利权)人：田边三菱制药株式会社，
类型：发明
国别省市：
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