一种埃索美拉唑钠化合物及药物组合物制造技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体地说，涉及一种埃索美拉唑钠化合物及药物组合物，所述的药物组合物为注射剂或口服制剂。所述的埃索美拉唑钠化合物的结构式如下式，该埃索美拉唑钠化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1。本发明专利技术所提供的埃索美拉唑钠化合物不仅具有较好的稳定性，而对幽门螺杆菌具有更强的抑菌效果；而采用本发明专利技术所提供的埃索美拉唑钠化合物制得的注射用埃索美拉唑钠冻干粉针剂具有较好的稳定性，与0.9%氯化钠注射液配伍后在4h内不溶性微粒变化较小。其肠溶制剂于光照、高温、高湿度条件放置十天后，无明显变化，耐酸力大于93%；在室温下长期放置三年后，无明显变化，耐酸力仍大于95%。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体地说，涉及一种埃索美拉唑钠化合物及药物组合物。
技术介绍
5-甲氧基-2-((幻-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-卩比啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠的通用名为埃索美拉唑钠(Esomeprazole sodium),奥美拉唑钠的左旋异构体,是由瑞典阿斯利康公司研发的全球首个单一异构体质子泵抑制剂(PPI)，可通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。注射用埃索美拉唑钠于2005年3月31日经美国FDA批准，用于治疗短期胃食管反流疾病(GERD)的处方药。其化学结构式如下:权利要求1.一种埃索美拉唑钠化合物，其特征在于，所述的埃索美拉唑钠化合物的结构式为:2.—种权利要求1所述的埃索美拉唑钠化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤: 1)将丙二醇和N-甲基吡咯烷酮以3 5:1的体积比配制成混合溶剂； 2)取埃索美拉唑钠原料药，溶于步骤I)的丙二醇和N-甲基吡咯烷酮的混合溶剂中，搅拌至全部溶解，得埃索美拉唑钠溶液； 3)在温度3 8°C、搅拌速度1800 2200r/min的条件下，将步骤2)的埃索美拉唑钠溶液加入到乙酸乙酯中，混合，形成混悬液； 4)待混悬液陈化5 IOmin后，进行抽滤，并用乙酸乙酯洗涤滤饼，然后将滤饼于40 45°C下真空干燥，得到白色结晶性粉末，即为所述的埃索美拉唑钠化合物。3.根据权利要求2所述的埃索美拉唑钠化合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述的埃索美拉唑钠原料药的质量与混合溶剂的体积比为0.05 0.1g:1ml。4.根据权利要求2所述的埃索美拉唑钠化合物的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的乙酸乙酯与埃索美拉唑钠溶液的体积比为18 22:1。5.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有权利要求1所述的埃索美拉唑钠化合物或权利要求2-4任意一项所述的埃索美拉唑钠化合物的药物组合物。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为注射剂或口服制剂。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述的注射剂为冻干粉针剂，所述的口服制剂为肠溶胶囊、肠溶片或肠溶微丸。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述的冻干粉针剂由埃索美拉唑钠、支撑剂、金属离子螯合剂和PH调节剂组成；所述的肠溶片或肠溶微丸由活性药物丸芯、隔离层和肠溶衣层组成。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述的冻干粉针剂按重量计的组成为: 埃索美拉唑钠I份 支撑剂I 5份 金属离子螯合剂 0.025 0.15份 pH调节剂适量，调节pH值为11 12; 所述的活性药物丸芯包括埃索美拉唑钠、崩解剂、填充剂、粘合剂、碱性化合物或表面活性剂； 所述的肠溶衣层包括肠溶材料或增塑剂。10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述的支撑剂为甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇或木糖醇；所述的金属离子螯合剂为依地酸钙钠或依地酸二钠；所述的pH调节剂为氢氧化钠或碳酸氢钠； 所述的崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合； 所述的粘合剂为糖浆、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的组合； 所述的碱性化合物为磷酸氢二钠、碳酸氢钠、碳酸钠或磷酸二氢钠中的一种或几种组合； 所述的表面活性剂为吐温-80、十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆中的一种或两种组合； 所述的填充剂为糖粉、糊精、微晶纤维素或淀粉中的一种或两种组合。所述的肠溶材料为丙烯酸树脂水分散体、邻苯二甲酸乙酸纤维素或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯中的一种或几种的组合； 所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯或聚乙二醇6000中的一种或几种的组 合。全文摘要本专利技术属于药物化学领域，具体地说，涉及一种埃索美拉唑钠化合物及药物组合物，所述的药物组合物为注射剂或口服制剂。所述的埃索美拉唑钠化合物的结构式如下式，该埃索美拉唑钠化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如附图说明图1。本专利技术所提供的埃索美拉唑钠化合物不仅具有较好的稳定性，而对幽门螺杆菌具有更强的抑菌效果；而采用本专利技术所提供的埃索美拉唑钠化合物制得的注射用埃索美拉唑钠冻干粉针剂具有较好的稳定性，与0.9%氯化钠注射液配伍后在4h内不溶性微粒变化较小。其肠溶制剂于光照、高温、高湿度条件放置十天后，无明显变化，耐酸力大于93%；在室温下长期放置三年后，无明显变化，耐酸力仍大于95%。文档编号A61K31/4439GK103159737SQ201310127929公开日2013年6月19日 申请日期2013年4月12日 优先权日2013年4月12日专利技术者梁宏平, 闫晓晔 申请人:四川省惠达药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种埃索美拉唑钠化合物，其特征在于，所述的埃索美拉唑钠化合物的结构式为：所述的埃索美拉唑钠化合物使用Cu?Kα射线测量得到的X?射线粉末衍射谱图如图1所示。FDA00003044015300011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：梁宏平，闫晓晔，
申请(专利权)人：四川省惠达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：