一种还原法提高肝素钠热稳定性的方法技术

技术编号:8796676 阅读:578 留言:0更新日期:2013-06-13 03:11
本发明专利技术公开了一种还原法提高肝素钠热稳定性的方法,技术方案是在精制过程中,按一定比例加入还原剂,去除过氧化氢分解后产生的残氧离子,提高遇热稳定性,保护肝素钠不受到破坏,使肝素钠精品活性效价稳定在180usp/mg以上,折合WHO国际标准在200iu/mg以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物
,具体地说涉及加入稳定剂,可保护肝素不被破坏,提高肝素钠热稳定性的方法。
技术介绍
肝素钠是从猪小肠粘膜中提取的一种生化药品,是手术中不可替代的、挽救生命的、市场不能断档的首选药物。自二十世纪四十年代用于临床以来,其应用范围不断扩大,尤其是二十世纪九十年代以来,该产品临床主要用于防止血栓形成,治疗心血管病、血液病、尿毒症等。西方国家已开始研究肝素钠对癌症的防治作用,其新用途不断增加。多年来西欧市场客户要求产品的热稳定性,所谓热稳定性要求即产品在100°C煮沸3小时其颜色变化必须在允许的范围内。在肝素钠的氧化过程中,氧化剂参加反应后会释放出氧离子,游离在产品中成为残氧离子,残氧离子的存在是影响产品热稳定性的最主要因素,另外,过量的残氧离子会加快人体衰老,缩短人的寿命。为此,我们进行立项研发,经过长 时间的技术攻关,我公司的产品由原氧化型转变为稳定型,在检测指标中的“残氧”一栏中,由原来的“合格”改为“无”,10%的水溶液在沸水中煮沸3小时后,观察其颜色,测定其光吸收度和效价等指标,均无较大变化。终上所述,我公司的产品具有良好的稳定性,符合欧洲药典。
技术实现思路
本专利技术提供了,是为了增加产品稳定性,提高产品质量,扩大产品出口,增强企业市场竞争力。根据残氧离子的性质,在精制过程中,按适当比例加入还原剂,对被过量氧化的肝素钠进行加氢修复,修复后产生不溶于产品的气体、沉淀不溶解的固体和水,残氧离子成功去除,并做到零残留,产品稳定性不断提高。为解决上述技术问题,本专利技术采用以下技术方案予以实现:,其特征在于:采用还原法提高肝素钠热稳定性。在专利技术的技术方案中,还具有以下技术特征:所述还原法包括如下步骤:I)、将合格的产品用纯化水按10 %比例溶解后,将溶液冷冻至0-15 °C,调节PH9.0-12.0,再按每亿单位加稳定剂0.16克,2小时后按每亿单位加稳定剂0.16克,2小时后用0.22um滤芯过滤,过滤完毕后,再调节PH5.0-7.0,再用用0.22um滤芯过滤。2)乙醇沉淀,使乙醇浓度达75-80%,再加入23_26%的氯化钠溶液,每I升溶液加6-10ml氯化钠溶液,静止沉淀10-12小时;3)、将上层乙醇弃去,加入无水乙醇脱水,边搅边加,使乙醇浓度为97-99%,静止24-30小时,弃去上层乙醇,将不锈钢砂芯棒放在产品中,用真空泵通过管道和过滤瓶把剩余乙醇抽干,干燥;在专利技术的技术方案中,还具有以下技术特征:QA取样检测,10%水溶液,在沸水中煮沸3小时,其颜色、吸光度、效价均无改变。与现有技术相比,本专利技术的优点和积极效果是:本专利技术的核心优势是还原剂的合理选择,我公司选用的还原剂具有以下优点:还原剂参与反应后,产物不溶于产品的气体、沉淀不溶解的固体和水,从而没有向产品中引入残氧离子,做到了残氧离子的零残留,稳定性实验表明我公司产品具有较强的热稳定性。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1I)、将100亿单位合格的产品用纯化水1000L溶解,将溶液冷冻至0°C,调节PHl2.0,再按每亿单位加稳定剂16克,2小时后按每亿单位加稳定剂16克,2小时后用0.22um滤芯过滤,过滤完毕后,再调节PH7.0,再用0.22um滤芯过滤。2)乙醇沉淀,使乙醇浓度达75%,再加入26%的氯化钠溶液IOL静止沉淀12小时;3)、将上层乙醇弃去,加入无水乙醇脱水,边搅边加,使乙醇浓度为97%,静止30小时,弃去上层乙醇,将不锈钢砂芯棒放在产品中,用真空泵通过管道和过滤瓶把剩余乙醇抽干,干燥;以上所述,仅是本专利技术的较佳实施例而已,并非是对本专利技术作其它形式的限制,任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的
技术实现思路
加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本专利技术技术方案内容,依据本专利技术的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变 化与改型,仍属于本专利技术技术方案的保护范围。本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种还原法提高肝素钠热稳定性的方法,其特征在于:采用还原剂提高肝素钠的热稳定性。

【技术特征摘要】
1.一种还原法提高肝素钠热稳定性的方法,其特征在于:采用还原剂提高肝素钠的热稳定性。2.根据权利要求1所述的还原法提高肝素钠热稳定性的方法,其特征在于所述还原法包括如下步骤: 1)、将合格的产品用纯化水按10%比例溶解后,将溶液冷冻至0-15°C,氢氧化钠调节PH9.0-12.0,再按每亿单位加稳定剂0.16克,2小时后按每亿单位加稳定剂0.16克,2小时后用0.22um滤芯过滤,过滤完毕后,再用盐酸调节PH5.0-7.0,再用0.22um滤芯过滤。2)乙醇沉淀,使乙醇浓度达75-80%,再加入23-26%的氯化钠溶液,每I升溶液加6-10ml氯化钠溶液,静止沉淀10-12小时; 3)、将上层乙醇弃去,加入无水乙醇...

【专利技术属性】
技术研发人员:迟培升夏衬来陆玉梅
申请(专利权)人:青岛九龙生物医药有限公司
类型:发明
国别省市:

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