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一种树枝状肝素纳米材料修饰的生物型人造血管制造技术

技术编号:8677099 阅读:221 留言:0更新日期:2013-05-08 20:26
本发明专利技术公开了一种树枝状肝素纳米材料及其修饰的生物型人造血管。本发明专利技术所提供的树枝状肝素纳米材料具有式I所示的末端分支单元,它是由端基为酰肼基的聚酰胺胺型树枝状高分子与肝素反应得到的;所述聚酰胺胺型树枝状高分子的内核为胱胺,其树枝骨架为酰肼修饰的半代聚酰胺胺(包括-0.5,0.5,1.5,2.5,3.5,4.5,5.5,6.5,7.5),肝素与聚酰胺胺的连接为聚酰胺胺表面酰肼与肝素还原末端反应形成的糖苷键。将上述树枝状肝素纳米材料通过还原剂将其中的二硫键切断,得到了可与血管支架材料反应的巯基位点;通过双向官能团的偶联剂将血管内表面活化,具有分支结构的肝素即可通过化学键共价固定于血管材料内表面,从而获得具有抗凝作用的复合型人造血管。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种树枝状肝素纳米材料修饰的生物型人造血管
技术介绍
人造血管主要用于人体组织血管的替代修复。目前基于人造材料(如涤纶、聚四氟乙烯)的大口径人造血管已应用于临床,而小口径人造血管(直径小于6mm) —直没有临床产品。主要原因有小口径血管的血流速度慢、血压低,容易发生急性血栓、吻合处内膜增生、动脉瘤、感染以及动脉粥样硬化。目前临床治疗中,小口径血管移植替代物多为自体血管(如取自大隐静脉的血管组织),然而许多患者可能由于其它的血管疾病或血管组织缺失,无法提供可移植的血管。小口径人工血管因而在冠状动脉、脑血管、糖尿病足修复、血管造瘘及体外血液透析等治疗途径中有着迫切的临床需要。脱细胞基质是通过对动物组织和器官进行固化和脱细胞等加工工序,获得的生物相容型的生物型基质,可以用于人体缺损组织的修复与重建,实现组织和器官的原位再生和功能恢复。相对于传统组织工程和再生医学中的人工型支架,脱细胞基质能保留生物组织异常复杂的成分和结构,因而具有人工材料无法比拟的化学和力学等生物性能。然而脱细胞基质虽然具有天然结构和成分,其表面性质可能仍然无法满足生物材料相容性和组织再生的需求。基于脱细本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种树枝状肝素纳米材料,具有式I所示的末端分支单元,它是由端基为酰肼基的聚酰胺胺型树枝状高分子与式II所示的肝素通过聚酰胺胺表面酰肼与肝素还原末端反应形成糖苷键得到的;所述聚酰胺胺型树枝状高分子的内核为胱胺,其树枝骨架为酰肼修饰的半代聚酰胺胺,所述半代包括?0.5代,0.5代,1.5代,2.5代,3.5代,4.5代,5.5代,6.5代,7.5代;其中,所述式I中R2=H或SO3H,R3=H、COCH3或SO3H,n=1?50;式II中R2、R3、n的定义同式I。FDA0000127010660000011.tif

【技术特征摘要】
1.一种树枝状肝素纳米材料,具有式I所示的末端分支单元,它是由端基为酰肼基的聚酰胺胺型树枝状高分子与式II所示的肝素通过聚酰胺胺表面酰肼与肝素还原末端反应形成糖苷键得到的; 所述聚酰胺胺型树枝状高分子的内核为胱胺,其树枝骨架为酰肼修饰的半代聚酰胺胺,所述半代包括-0.5代,0.5代,1.5代,2.5代,3.5代,4.5代,5.5代,6.5代,7.5代;.0R2 OyOHOR2 H HO2.根据权利要求1所述的树枝状肝素纳米材料,其特征在于:所述聚酰胺胺型树枝状高分子为0.5代聚酰胺胺型树枝状高分子,所述树枝状肝素纳米材料的结构式如式III所示,其中,所述式III中R2、R3、n的定义同式I ; 所述聚酰胺胺型树枝状高分子为2.5代聚酰胺胺型树枝状高分子,所述树枝状肝素纳米材料的结构式如式IV所示,其中,所述式IV中R2、R3、n的定义同式I ;3.根据权利要求1或2所述的树枝状肝素纳米材料,其特征在于:所述树枝状肝素纳米材料中所述式II所示的肝素的端基修饰度为1% -100% ;所述式II所示肝素中每个二糖单元含1.8-2.5个磺酸基团。4.根据权利要求1-3中任一项所述的树枝状肝素纳米材料,其特征在于:所述式I中的 η = 4-8 或 8-16。5.一种末端巯基化肝素纳米材料,是权利要求1-4中任一项所述树枝状肝素纳米材料在还原剂的作用下使二硫键断裂形成巯基得到的。6.根据权利要求5所述的末端巯基化的肝素纳米材料,其特征在于:所述树枝状肝素纳米材料为权利要求2中结构式如式III所示的树枝状肝素纳米材料,所述末端巯基化肝素纳米材料的结构式如式V所示:7.根据权利要求4或5所述的末端巯基化的肝素纳米材料,其特征在于:所述还原剂为 TCEP。8.权利要求1-4中任一项所述的树枝状肝素纳米材料或权利要求5-7中任一项所述的末端巯基化的肝素纳米材料在制备抗凝剂中的应用或在植入性医用材料抗凝修饰中的应用。9.一种制备权利要求1中所述树枝状肝素纳米材料的方法,包括下述步骤: 1)制备内核为胱胺的半代聚酰胺胺型树枝状高分子,所述半代包括-0.5代,0.5代,1.5 代,2.5 代,3.5 代,4.5 代,5.5 代,6.5 代,7.5 代; 2)将步骤I)制备的内核为胱胺的半代聚酰胺胺型树枝状高分子与一水合肼进行反应,得到端基为酰肼基的聚酰胺胺型树枝状高分子; 3)将步骤2)制备的端基为酰肼基...

【专利技术属性】
技术研发人员:罗莹刘晓鹏张伟
申请(专利权)人:北京大学广东冠昊生物科技股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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