本发明专利技术提供一种含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮剂，包括含秋水仙碱的钙磷盐溶液、油相、表面活性剂、助表面活性剂。采用纳米羟基磷灰石进行载药缓释，增大了载药量，并使药物以比较恒定可控的速率逐步地释放出来，从而减少了换药的次数。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及。
技术介绍
秋水仙碱是治疗急性痛风性关节炎的传统药物。现市场上多为秋水仙碱的口服制齐U，如秋水仙碱片、秋水仙碱针剂等。但是，口服的秋水仙碱对人体的肝脏、肾脏都有不同程度的副作用，其疗效和消化道急性中毒反应相伴随。而透皮给药途径却可以避免以上缺点，是一种安全有效且适合秋水仙碱的给药途径。微乳作为透皮给药载体具备很多独特的优势，可以显著增加药物的溶解度，微乳成分起到促渗的作用，从而增大药物在皮肤上的浓度梯度，增加角质层脂质双层的流动性，提高药物的透皮能力等。传统型的透皮贴剂使用时间短，需要频繁换药，给病人带来了诸多不便。羟基磷灰石是一种生物活性及生物相容性良好的材料，它是人体骨骼中的主要组成部分。根据这一背景，借助微乳纳米胶束的微型反应器合成了纳米级的羟基磷灰石(nHAp)。纳米羟基磷灰石的比表面积大，可以吸附一些小分子药物，能够使药物以一个比较恒定的速率逐步释放出来，达到缓释的目的。本研究开发了一种具有高载药量、高透皮量且能较长时间给药具有良好缓释效果的秋水仙碱微乳透皮制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于根据现有的秋水仙碱口服制剂中存在的对人体产生的副作用大以及传统型贴剂需要频繁换药的问题，提供一种新的含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮剂。这种透皮剂可以增加药物的渗透性，同时可以减少换药的次数，使药物以比较恒定可控的速率逐步地释放出来。本专利技术上述目的通过以下技术方案予以实现，提供一种含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮剂，含有按重量份数计的如下组分: 秋水仙碱0.30 - 0.60份 羟基磷灰石0.06 - 0.26份 油相255 - 258份 表面活性剂58 - 60 份 助表面活性剂117 -119 份 微乳中油相，表面活性剂助表面活性剂以及秋水仙碱的加入量是不变的，改变的是合成羟基磷灰石的钙磷盐浓度，通过改变它们的浓度来改变合成的羟基磷灰石的量，从而改变羟基磷灰石对秋水仙碱药物的吸附量，吸附的越多，则缓释效果越好。作为一种优选的方案， 所述的秋水仙碱微乳透皮剂含有按重量份数计的如下组分: 秋水仙碱0.40份羟基磷灰石0.24份 肉豆蘧酸异丙酯256份 卵磷脂59 份 正丙醇118份 所述的表面活性剂为正丁醇，所述的助表面活性剂为卵磷脂。所述的油相为肉豆蘧酸异丙酯。根据上述配比，提供一种含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮剂的制备方法，包括以下步骤: 51.分别配制Ca(NO3)2和(NH4)2HPO4溶液，将秋水仙碱分别加入并搅拌，得含秋水仙碱的钙盐溶液和含秋水仙碱的磷盐溶液， 52.将表面活性剂与助表面活性剂混合，得到混合表面活性剂溶液，之后加入油相，得混合溶液， 53.将步骤SI所得的含秋水仙碱的钙盐溶液和含秋水仙碱的磷盐溶液加入步骤S2所得混合溶液中，调节PH值，加入含秋水仙碱的磷盐溶液，调节钙磷离子比例，按摩尔比计，钙离子和磷离子的比例为1.67:1，(将不同比例的钙盐和磷盐混合在一起可形成多种不同的钙磷盐，只有当钙盐和磷盐的摩尔比在1.67:1时，形成的才是Caltl(PO4)6(OH)2羟基磷灰石)恒温恒湿孵化。 所述的表面活性剂为正丁醇，所述的助表面活性剂为卵磷脂。所述的步骤SI的搅拌为避光搅拌12小时以上；所配制的Ca(NO3)2溶液的浓度为0.05、.20M和(NH4)2HPO4溶液的浓度为0.03、.12M ;所得的含秋水仙碱的钙盐溶液或含秋水仙碱的磷盐溶液中秋水仙碱浓度为10 mg/ml O所述的步骤S2的表面活性剂与助表面活性剂混合为超声混合。所述步骤S3的PH值为8 10。所述的步骤S3的恒温恒湿孵化为在温度为25°C、湿度为70%的条件下孵化24小时。为了能更好的理解本专利技术，进行以下论述，但是不能理解为对本专利技术的限定。一种含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮剂，其促进皮肤渗透的微乳体系由表面活性剂、助表面活性剂、水相和油相组成；控制药物透皮释放速率的纳米羟基磷灰石以分析纯级的Ca(NO3)2和(NH4)2HPO4为原料，采用反相微乳法合成。本专利技术所述含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮剂是采用微乳和纳米羟基磷灰石的复合体系载药，选用具有良好生物相容性的食品级蛋黄卵磷脂作为微乳的表面活性剂，分析纯级的正丙醇为助表面活性剂，同时选用对皮肤有极好渗透、滋润和软化作用的肉豆蘧酸异丙脂(IPM)作为微乳的油相。本专利技术是将微乳做成油包水的体系。前期工作已得到了微乳的最佳配方，且已申请了专利保护。在此基础上，本专利技术以分析纯级的Ca(NO3)2和(NH4)2HPO4为原料，利用最佳微乳配方合成了水相含有纳米羟基磷灰石的油包水微乳，并对微乳的性质做了一系列的表征和探讨。最后，将含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳液进行体外透皮实验，评价了纳米羟基磷灰石对秋水仙碱药物的透皮缓释行为。经过红外测定反相为如法合成的羟基磷灰石，如图1所示。从图1中可以看出:吸收峰在3，456和601 CnT1对应于OH-离子的伸缩振动峰；1083和1045 cnT1为P - O的不对称伸缩振动峰，979 CnT1为P043-基团中P-O的对称伸缩振动峰；555 cnT1为Ρθ/_基团中O - P - O的吸收峰；1641 cnT1对应于吸附水的吸收峰。本专利技术的优点在于: 1.本专利技术采用的含纳米羟基磷灰石缓释的微乳透皮给药体系，选用卵磷脂为表面活性齐U，生物相容性好，与离子型表面活性剂(如十六烷基三甲基溴化铵CTAB)比较，对人体皮肤的刺激性要小的多；选用肉豆蘧酸异丙脂(IPM)作为微乳的油相，对皮肤有极好的渗透、滋润和软化作用；减少了对皮肤的刺激性及其它副作用，增加了药物的渗透性。2.采用纳米羟基磷灰石进行载药缓释，增大了载药量，并使药物以比较恒定可控的速率逐步地释放出来，从而减少了换药的次数。 因此本专利技术采用的含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮给药体系具有良好的应用前景。附图说明图1为反相微乳法合成的羟基磷灰石的红外谱图。图2为反相微乳法合成的羟基磷灰石的透射电镜图。图3为采用差示扫描量热仪(DSC)测试所得到的微乳内部相的热力学行为。图4为微乳液中，纳米羟基磷灰石的加入对体系载药率的影响。图5为含纳米羟基磷灰石粒子缓释的微乳和空白微乳的体外透皮曲线。具体实施例方式以下结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但具体实施例并不对本专利技术作任何限定。实施例1含纳米羟基磷灰石缓释的微乳透皮剂的制备 (I)配置不同浓度的 Ca(NO3)2 (0.2, 0.1, 0.05 M)和(NH4)2HPO4 (0.12, 0.06,0.03 M)水溶液，将少量秋水仙碱加入到上述不同浓度的钙磷盐溶液中，避光搅拌12h以上使其充分溶解，配置成秋水仙碱浓度为10 mg/ml的含药钙盐溶液和磷盐溶液。(2)将表面活性剂卵磷脂预先溶于助表面活性剂正丙醇中至少24小时，配制成一定比例的卵磷脂和正丙醇混合表面活性剂溶液(S mix)，然后放入-4°C冰箱。需要使用时，超声片刻使其充分混合均匀。在此基础上，往混和表面活性剂中加入油相(oil)，配成一定比例的混合液。(3)将含药Ca(NO3)2水溶液作为微乳的水相缓慢加入到步骤(2)所得到的混合液中，搅拌30 min待本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮剂，其特征在于含有按重量计的如下组分：秋水仙碱???????????????0.30???0.60?份；羟基磷灰石?????????????0.06???0.26?份；油相???????????????????255???258??份；表面活性剂?????????????58???60????份；助表面活性剂???????????117??119???份。
【技术特征摘要】
1.一种含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮剂，其特征在于含有按重量计的如下组分: 秋水仙碱0.30 - 0.60份； 羟基磷灰石0.06 - 0.26份； 油相255 - 258份； 表面活性剂58 - 60 份； 助表面活性剂11 7 -119 份。2.根据权利要求1所述的含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮剂，其特征在于，所述的表面活性剂为卵磷脂，所述的助表面活性剂为正丙醇。3.根据权利要求1所述的含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮剂，其特征在于，所述的油相为肉豆蘧酸异丙酯。4.根据权利要求1至所述的含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮剂，其特征在于，按重量比计，含有如下组分: 秋水仙碱0.40份； 羟基磷灰石0.24份； 肉豆蘧酸异丙酯256份； 卵磷脂59 份； 正丙醇118份。5.一种根据权利要求1所述的含纳米羟基磷灰石缓释的秋水仙碱微乳透皮剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 51.分别配制Ca(NO3)2和(NH4)2HPO4溶液，将秋水仙碱分别加入并搅拌，得含秋水仙碱的钙盐溶液和含秋水仙碱的磷盐溶液， 52.将表面活性剂与助表面活性剂混合，得到混合表面活性剂溶液，之后加入油相，得混合溶液， S3.将步骤SI所得的含秋水仙碱的钙...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢莎莎，张奕，薛巍，黄跃新，左琴华，刘宗华，施云峰，
申请(专利权)人：薛巍，
类型：发明
国别省市：
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