4-咪唑基喹啉类及喹唑啉酮类芳香化酶抑制剂、制备方法和医药用途技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，具体涉及4-咪唑基喹啉类及喹唑啉酮类芳香化酶抑制剂。本发明专利技术还公开了它们的制备方法和药理活性、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医药用途特别是作为预防或治疗雌激素维持的疾病如乳腺癌、子宫内膜癌、女子性早熟、男子女性型乳房等。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一系列4-咪唑基喹啉类及喹唑啉酮类芳香化酶抑制剂。本专利技术还公开了它们的制备方法和药理活性、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医药用途特别是作为预防或治疗雌激素维持的疾病如乳腺癌、子宫内膜癌、女子性早熟、男子女性型乳房等。
技术介绍
芳香化酶(Aromatase，CYP19)是细胞色素P450酶系中的一种，可以催化雄烯二酮、睾酮脱去19位碳并使A环芳构化，分别形成雌二醇和雌酮，它是雌激素生物合成的限速酶。研究表明，芳香化酶作用于雌激素生物合成的最后一步，因此抑制芳香化酶的活性并不会干扰其他留体的合成过程。抑制芳香化酶能够选择性地抑制雌激素的产生，从而抑制激素相关的转录，并完全消除雌激素活性。但该疗法仅对绝经后乳腺癌患者有效。因为在绝经前妇女体内，通过抑制激素合成来降低外周激素水平，会通过负反馈作用诱导促性腺激素分泌增加，从而导致卵巢分泌更多的雌激素。在绝经后妇女雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌发病过程中，雌激素起着至关重要的作用。雌激素为正常组织生长发育所必需，也同时对某些疾病(如子宫内膜异位症、卵巢癌、子宫内膜癌，尤其是乳腺癌)的发病起不可或缺的作用。据估计，约有75%的乳腺癌属于雌激素依赖型，且外周血浆雌激素水平较低的绝经后妇女患乳腺癌的概率会大大提高。在这些妇女体内，卵巢分泌和垂体调节雌激素的功能都已停止，雌激素主要在肝脏、皮肤、肌肉、脂肪等外周组织中生成。乳腺组织中局部生成或瘤内分泌雌激素都会导致瘤内雌激素水平升高。因此，相比于手术切除，用化学药阻断雌激素的生物合成是治疗乳腺癌更可行的方法。 目前，治疗雌激素依赖型乳腺癌的内分泌疗法主要有两类:一类是与雌激素竞争性地结合雌激素受体而发挥作用的选择性雌激素受体调节剂(SERMs)，代表药物他莫西芬；另一类则是针对芳香化酶发挥作用的芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors, AIs) ο 70%的人乳腺癌细胞中的芳香化酶水平都有所上调，且在瘤内和周围脂肪间质细胞和内皮细胞都有表达，会使得局部雌激素水平升高，从而刺激肿瘤生长转移。芳香化酶作为治疗雌激素依赖性疾病的药物作用靶标，其抑制剂选择性高，不良反应少，在治疗绝经后妇女常见疾病方面越来越受到人们的重视。
技术实现思路
本专利技术公开了结构为通式I的4-咪唑基喹啉类及通式II的喹唑啉酮类芳香化酶抑制剂化合物。经药理实验证明该类化合物具有良好的芳香化酶抑制活性。本专利技术的化合物结构式通式如下:权利要求1.通式I和II的化合物:2.权利要求1的化合物，其中R1表示H、0H、0CH3、N02，CF3或卤素。3.权利要求1的化合物，其中R2、R3各自独立表示H、OH、OCH3或卤素。4.权利要求1至3的化合物的制备方法，包括:5.芳香化酶抑制剂的药物组合物，其中含有权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。6.权利要求1至3中任一项的化合物用于预防或治疗雌激素维持的疾病如乳腺癌、子宫内膜癌、女子性早熟、男子女性型乳房等。全文摘要本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及4-咪唑基喹啉类及喹唑啉酮类芳香化酶抑制剂。本专利技术还公开了它们的制备方法和药理活性、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医药用途特别是作为预防或治疗雌激素维持的疾病如乳腺癌、子宫内膜癌、女子性早熟、男子女性型乳房等。文档编号C07D401/04GK103113349SQ20131008197公开日2013年5月22日 申请日期2013年3月15日 优先权日2013年3月15日专利技术者向华, 劳可静, 唐智超, 严明, 宁珊珊, 张陆勇, 尤启冬 申请人:中国药科大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式I和II的化合物：?其中通式I中R1表示H、OR’、NO2、OH或卤素，R’为C1?C4的烷基；?通式II中R2表示H或OR’，R’为C1?C4的烷基；R3表示H、OR’或卤素，R’为C1?C4的烷基。?FSA00000864505400011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：向华，劳可静，唐智超，严明，宁珊珊，张陆勇，尤启冬，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：