一种药用辅料级山嵛酸甘油酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物合成领域，具体地涉及一种药用辅料级山嵛酸甘油酯的制备方法。根据本发明专利技术的方法包括步骤：(1)在反应器中加入山嵛酸和甘油搅拌均匀；(2)直接升温脱水酯化反应；(3)加入活性炭脱色、趁热过滤；(4)加纯化水冷却结晶，离心，干燥，粉碎得到药用辅料级山嵛酸甘油酯。本发明专利技术采用山嵛酸和甘油直接脱水酯化制备山嵛酸甘油酯，无需像常规酯化反应时加入催化剂，如：浓硫酸、对甲苯磺酸、固体酸等；也无需加入其它反应溶剂；此外产品精制较为方便。该工艺“三废”产生少，操作简单，收率可达89％以上，适宜工业化生产，质量可满足药用辅料级要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成领域，具体地涉及。
技术介绍
山嵛酸甘油酯为非离子表面活性剂，具有乳化、分散、消泡和润滑作用；可作为乳化剂和乳化稳定剂，用于制备乳剂、乳膏剂、油膏剂。山嵛酸甘油酯在药剂中的主要用途是在片剂、丸剂、颗粒剂和胶囊剂制造中用作润滑剂；作分散剂，在固体、半固体和液体制剂中也有广泛的用途；还可用于缓释片，并作为水溶性药物缓释制剂的骨架。目前合成山嵛酸甘油酯的方法有:1、用甘油与丙酮反应制得异丙叉甘油，再与山嵛酸反应得山嵛酸异亚丙酮基甘油酯，进一步将其水解合成了单山嵛酸甘油酯(万有志、黄天赫，“单山嵛酸甘油 酯的合成研究”，《化学试剂》，2009，31) ;2、用丙酮保护的一锅合成法，即通过甘油与丙酮反应制得异亚丙基甘油，在对甲苯磺酸催化作用下与脂肪酸反应制备了单月桂酸甘油酯、单肉豆蘧酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、单山嵛酸甘油酯5种单脂肪酸甘油酯(谷玉杰、马石刚等，“合成系列高纯度单脂肪酸甘油酯”，《日用化学工业》，2006，36)。上述合成方法都为合成单山嵛酸甘油酯或混合山嵛酸甘油酯，而药用级山嵛酸甘油酯是一种含有山嵛酸甘油单酯、双酯、和三酯的混合物，其中单山嵛酸甘油酯含量应在12% 18%，酸值必须在4以下。因此，上述文献方法不能够用来直接制备药用辅料级山嵛酸甘油酯。目前国内外未见药用级山嵛酸甘油酯生产工艺的文献和专利报道，仅有相似衍生物的合成。
技术实现思路
本专利技术的专利技术人为了解决上述问题提出并完成了本专利技术。本专利技术的目的为提供。根据本专利技术的药用辅料级山嵛酸甘油酯的制备方法，所述方法包括以下步骤:(I)在反应器中加入山嵛酸和甘油搅拌均匀，其中，山嵛酸与甘油的摩尔比例为I 2.5: I ；(2)直接升温脱水酯化反应，不需要催化剂，反应温度为105 200°C，反应时间为5-12小时；(3)加入活性炭脱色、趁热过滤；(4)冷却结晶，离心，干燥，粉碎得到药用辅料级山嵛酸甘油酯。本专利技术以山嵛酸和甘油为原料，直接脱水酯化反应得到药用辅料级山嵛酸甘油酯的要求，其反应路线如下:权利要求1.，其特征在于，所述方法包括以下步骤: (1)在反应器中加入山嵛酸和甘油搅拌均匀，其中，山嵛酸与甘油的摩尔比例为I 2.5: 1 ； (2)直接升温脱水酯化反应，反应温度为105 200°C，反应时间为5-12小时； (3)加入活性炭脱色、趁热过滤； (4)冷却结晶，离心，干燥，粉碎得到药用辅料级山嵛酸甘油酯。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(I)的酯化过程中，山嵛酸与甘油的摩尔比例为1.35 L9: 1，优选为1.6 L9: I。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)直接升温脱水酯化中，反应温度为120 180°C，优选为140 160°C ;反应时间为6-10小时，优选为7-8小时。4.据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，加入山嵛酸重量比1%的活性炭进行脱色。5.据权利要求1所述的方 法，其特征在于，在步骤(4)中，加入山嵛酸重量2 5倍量的纯化水降温析晶，优选为3 4倍量。6.据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)的析晶温度为10 40°C，优选为20 30 。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中干燥时选用常压鼓风干燥。全文摘要本专利技术涉及药物合成领域，具体地涉及。根据本专利技术的方法包括步骤(1)在反应器中加入山嵛酸和甘油搅拌均匀；(2)直接升温脱水酯化反应；(3)加入活性炭脱色、趁热过滤；(4)加纯化水冷却结晶，离心，干燥，粉碎得到药用辅料级山嵛酸甘油酯。本专利技术采用山嵛酸和甘油直接脱水酯化制备山嵛酸甘油酯，无需像常规酯化反应时加入催化剂，如浓硫酸、对甲苯磺酸、固体酸等；也无需加入其它反应溶剂；此外产品精制较为方便。该工艺“三废”产生少，操作简单，收率可达89％以上，适宜工业化生产，质量可满足药用辅料级要求。文档编号C07C67/08GK103102267SQ201110355009公开日2013年5月15日 申请日期2011年11月10日 优先权日2011年11月10日专利技术者缪志毅, 黄云生, 刘飞 申请人:江西阿尔法高科药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药用辅料级山嵛酸甘油酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)在反应器中加入山嵛酸和甘油搅拌均匀，其中，山嵛酸与甘油的摩尔比例为1～2.5∶1；(2)直接升温脱水酯化反应，反应温度为105～200℃，反应时间为5‑12小时；(3)加入活性炭脱色、趁热过滤；(4)冷却结晶，离心，干燥，粉碎得到药用辅料级山嵛酸甘油酯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：缪志毅，黄云生，刘飞，
申请(专利权)人：江西阿尔法高科药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36