一种药用辅料硬脂富马酸钠杂质及其制备方法技术

本申请公开了一种药用辅料硬脂富马酸钠杂质及其制备方法，涉及药用辅料合成技术领域

【技术实现步骤摘要】
一种药用辅料硬脂富马酸钠杂质及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药用辅料合成
，更具体地，涉及一种药用辅料硬脂富马酸钠杂质及其制备方法
。

技术介绍

[0002]硬脂富马酸钠，其英文名称为
Sodium stearyl fumarate
，
CAS
号：
[4070
‑
80
‑
8]，分子式：
C22H39NaO4
，分子量：
390.54。
结构式：
[0003][0004]硬脂富马酸钠
(C
22
H
39
NaO4)
是一种重要的辅料，广泛应用于药品
、
食品领域
。
硬脂富马酸钠在动物体内的代谢过程中，大部分能够被吸收，且水解产生硬脂醇和富马酸，前者进一步氧化成硬脂酸，硬脂醇和硬脂酸均是天然食品的主要成分，后者又是人体组织的正常组成成分；小部分可被直接快速代谢出去，其具有无毒无刺激性
。
硬脂富马酸钠在结构上是由疏水端的硬脂醇和亲水端的富马酸钠通过酯键连接而成，具有亲水性，在药品领域中，硬脂富马酸钠被添加至药物制剂中，其可作为片剂和胶囊剂的润滑剂，还可在泡腾片中形成保护膜，能解决硬脂酸盐类润滑剂所存在的问题，并可起到改善药物崩解，促进药物溶出的作用
。
在食品领域，
FDA
准许硬脂富马酸钠作为调节剂和稳定剂直接加入供人食用的食品中，例如各种烘烤食品，面粉稠化食品，烘干马铃薯及处理过的谷物等，其添加量可占食品重量
0.2
～
1.0
％
。
[0005]现有技术中，通常采用硬脂醇和顺丁烯二酸酐为原料来制备硬质富马酸钠，但在大规模工业生产过程中，由于步骤较多
、
反应时间较长，使得目标产物会掺杂一些特定工艺杂质，主要有聚合杂质富马酸双十八酯
。
虽然现行版中国药典
、
美国药典
、
欧洲药典等多国药典收载的药用辅料硬脂富马酸钠均未明确要求检测富马酸双十八酯杂质，但是富马酸双十八酯杂质是硬脂富马酸钠产品中容易出现的杂质，在进行药用辅料硬脂富马酸钠产品申报生产时以及工业生产过程中必须控制，是生产
、
检验过程中杂质定性定量检测控制的必需杂质化合物，而富马酸双十八酯杂质在市面上还暂无销售
、
无法采购获得
。
因此，通过自己合成不仅能够降低成本，还能制备到市面上无法购买的杂质
。
[0006]有鉴于此，特提出本专利技术
。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供一种药用辅料硬脂富马酸钠杂质及其制备方法，以解决上述问题
。
[0008]一种药用辅料硬脂富马酸钠杂质的制备方法，包括如下步骤：
[0009]步骤1：将十八醇和富马酰氯混合于第一溶剂中进行缩合反应；
[0010]步骤2：将缩合反应产物进行一次过滤
、
第一析晶
、
二次过滤，制得粗品；
[0011]步骤3：将步骤2所得粗品溶解于第二溶剂中进行精制，即得
。
[0012]优选地，所述步骤1满足以下条件中的一个或多个：
[0013]a.
所述混合包括：先将所述十八醇溶解于所述第一溶剂中，然后控温并滴加富马酰氯；
[0014]b.
所述第一溶剂包括丙酮
、
甲苯
、
四氢呋喃
、
二氯甲烷
、
氯仿
、
乙酸乙酯中的一种或多种；
[0015]c.
所述缩合反应的温度为0～
80℃
，时间1～
5h
；
[0016]d.
所述第一溶剂与所述十八醇的质量比为2～
9:1。
[0017]可选的，所述缩合反应的温度可以为
0、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃
以及
80℃
之间的任意值，时间可以为
1h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h
以及
5h
之间的任意值；所述第一溶剂与所述十八醇的质量比可以为
2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1
以及
9:1
之间的任意值
。
[0018]进一步优选地，所述步骤1还满足以下条件中的一个或多个：
[0019]e.
所述控温的目标温度为0～
80℃
；
[0020]f.
所述滴加的时间为
0.5
～
2.5h
；
[0021]g.
所述缩合反应的温度为
10
～
50℃
，时间
2.5
～
4h
；
[0022]h.
所述第一溶剂与所述十八醇的质量比为
3.5
～
7:1。
[0023]可选的，所述控温的目标温度可以为
0、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃
以及
80℃
之间的任意值；
[0024]所述滴加的时间可以为
0.5h、1h、1.5h、2h
以及
2.5h
之间的任意值；
[0025]优选地，所述第一析晶的温度为0～
30℃
，时间为
0.5
～
2h
；
[0026]进一步优选地，所述第一析晶的温度为5～
20℃
，时间为1～
1.5h。
[0027]可选的，所述第一析晶的温度可以为
0、10℃、15℃、20℃、25℃
以及
30℃
之间的任意值，时间可以为
0.5、1h、1.5h
以及
2h
之间的任意值
。
[0028]优选地，所述步骤3满足以下条件中的一个或多个：
[0029]i.
所述溶解的温度为
40
～
70℃
；
[0030]j.
所述第二溶剂为中等极性的有机溶剂；
[0031]k.
所述第二溶剂与所述粗品的质量比为2～
10:1
；
[0032]l.
所述精制的步骤包括：将所述粗品置于第二溶剂中，升温溶解，降温后依次经过第二析晶
、
滤过
、
洗涤和干燥处理
。
[0033]可选的，所述溶解的温度为
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种药用辅料硬脂富马酸钠杂质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：将十八醇和富马酰氯混合于第一溶剂中进行缩合反应；步骤2：将缩合反应产物进行一次过滤
、
第一析晶
、
二次过滤，制得粗品；步骤3：将步骤2所得粗品溶解于第二溶剂中进行精制，即得
。2.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1满足以下条件中的一个或多个：
a.
所述混合包括：先将所述十八醇溶解于所述第一溶剂中，然后控温并滴加富马酰氯；
b.
所述第一溶剂包括丙酮
、
甲苯
、
四氢呋喃
、
二氯甲烷
、
氯仿
、
乙酸乙酯中的一种或多种；
c.
所述缩合反应的温度为0～
80℃
，时间1～
5h
；
d.
所述第一溶剂与所述十八醇的质量比为2～
9:1。3.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1还满足以下条件中的一个或多个：
e.
所述控温的目标温度为0～
80℃
；
f.
所述滴加的时间为
0.5
～
2.5h
；
g.
所述缩合反应的温度为
10
～
50℃
，时间
2.5
～
4h
；
h.
所述第一溶剂与所述十八醇的质量比为
3.5
～
7:1。4.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一析晶的温度为0～
30℃
，时间为
0.5
～
2h
；优选地，所述第一析晶的温度为5～
20℃
，时间为1～
1.5h。5.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3满足以下条件中的一个或多个：
i.
所述溶解的温度为
40
～
70℃
；
j.
所述第二溶剂为中等极性的有机溶剂；
k.
所述第二溶剂与所述粗品的质量比为2～
10:1
；
l.
所述精制的步骤包括：将所述粗品置于第二溶剂中，升温溶解，降温后依次经过第二析晶
、
滤过
、
洗涤和干燥...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄荣明，范平，王情英，卢鹏，陈艳梅，钟斌，
申请(专利权)人：江西阿尔法高科药业有限公司，
类型：发明
国别省市：