一种药用级腺嘌呤的精制方法技术

本申请提供一种药用级腺嘌呤的精制方法，涉及制药领域

【技术实现步骤摘要】
一种药用级腺嘌呤的精制方法


[0001]本专利技术涉及制药
，更具体地，涉及一种药用级腺嘌呤的精制方法
。

技术介绍

[0002]腺嘌呤，中文名：6‑
氨基嘌呤
(
即化合物
I)
，腺嘌呤的熔点为
360
～
365℃
，
220℃
升华
。
难溶于水，溶于沸水，微溶于乙醇，不溶于乙醚和氯仿
。
是一种重要的医药原料及中间体
。
其磷酸盐俗称维生素
B4
，是核酸的组成成分，参与遗传物质的合成
。
能促进白细胞增生，使白细胞数目增加，用于防治各种原因引起的白细胞减少症，特别是用于肿瘤化学治疗时引起的白细胞减少症，也用于急性粒细胞减少症
。
[0003]腺嘌呤作为一种生物产品在医学
、
微生物学
、
及有机合成中，已开始广泛应用
。
它具有刺激白细胞增生的作用，因而用于多种原因引起的白细胞减少症，特别是由肿瘤化疗
、
放射治疗以及苯类药物中毒所造成的白细胞减少等
。
腺嘌呤是核酸和一些辅酶的活性成份，因此，它还是嘌呤类药物，如6‑
苄氨基嘌呤，激动素，异戊烯基腺嘌呤，苄吡喃腺嘌呤，
ATP、
核苷等的重要中间体
。
而且其本身也具有细胞激动素的生理作用并广泛用于生化研究
。
腺嘌呤还是制备抗乙肝药物阿德福韦酯及泰诺福韦酯
(
或称“替诺福韦酯”)
必不可少的原料
。
[0004]据
CN200710071182.1
报道，腺嘌呤的生产利用高温液态水的自身酸碱催化特性与能溶解有机物的特性使腺苷水解可生成腺嘌呤；专利
CN201110282021.3
公开：由次黄嘌呤或乙酰基次黄嘌呤与三氯氧磷反应生成6‑
氯嘌呤，然后氨化得到腺嘌呤粗品
。
该路线原料易得，但路线长，污染严重，原子经济性差，上述的工艺制备得到的腺嘌呤粗品含有次黄嘌呤，叔胺盐酸盐
、
磷酸盐，金属离子等杂质，需要经过精制才能得到高纯度的腺嘌呤纯品
。
目前主流是生产工艺是将腺苷通过乙酰化反应制备得到乙酰腺嘌呤
,
然后再于氢氧化钠溶液中水解直接制备得到腺嘌呤
,
工艺简便易行
,
收率高
,
是适用工业化生产的绿色环保新工艺，其产品主要含有次黄嘌呤等杂质，产品含大量铵盐
。
[0005]本申请采用外购的工业级腺嘌呤，通过特殊的精制方法，旨在解决工业级腺嘌呤铵盐不合格的技术问题
。
[0006]专利
CN201210229904.2
报道了腺嘌呤精制方法：将腺嘌呤粗品溶于水中，加无机酸调
pH
值为3～5，再加入活性炭，加热进行精制，产品中铵盐较难除去；传统上，腺嘌呤精制过程如下：将制得的腺嘌呤粗品加入
40
～
60
倍的水和适量的活性炭，加热至沸，保温，趁热过滤，长时间冷却结晶，过滤，烘干
。
此方法用水量多，精制后铵盐往往较难去除，在
CN201310000056.2
专利中湖南尔康制药股份有限公司对此精制方法进行了优化，将工业级腺嘌呤粗品加水煮沸，保温5分钟，离心，固体用热水洗涤至洗液不呈氯离子反应
。
取离心后固体溶于水，加有机酸调
pH
为2～3，再加入药用活性炭和
EDTA
，加热至
90℃
，保温反应后趁热过滤后超滤，滤液冷却后用无机碱性物质调
pH
至7～8，搅拌均匀后过滤，滤饼用冷水洗涤，烘干即得腺嘌呤纯品
.
此方法引入了
EDTA
等杂质，铵盐较难去除
。
[0007]因铵盐较难去除，本申请提供了一种新的精制方法，使工业级产品精制符合药用
级要求
。

技术实现思路

[0008]本申请的目的在于提供一种药用级腺嘌呤的精制方法，以解决上述问题
。
[0009]为实现以上目的，本申请采用以下技术方案：
[0010]一种药用级腺嘌呤的精制方法，包括：
[0011]在腺嘌呤粗品中加入精制溶媒，加热搅拌后加入纯化试剂，搅拌，浓缩或过滤，得到腺嘌呤络合物；
[0012]向所述腺嘌呤络合物中加入有机溶媒，加热搅拌进行精制，降温至室温，过滤得精制腺嘌呤络合物；
[0013]将所述精制腺嘌呤络合物在纯化水中用碱进行中和，析晶
、
过滤
、
干燥得到所述药用级腺嘌呤
。
[0014]优选地，所述精制溶媒包括纯化水
、
乙醇
、
甲醇
、
异丙醇
、
丙酮中的一种或多种，所述腺嘌呤粗品与所述精制溶媒的质量体积比为
1g
：
(1
‑
5)ml
，优选
1g
：
3ml。
[0015]可选的，所述腺嘌呤粗品与所述精制溶媒的质量体积比可以为
1g
：
1ml、1g
：
2ml、1g
：
3ml、1g
：
4ml、1g
：
5ml、1g
：
6ml、1g
：
7ml、1g
：
8ml、1g
：
9ml、1g
：
10ml
或者
1g
：
(1
‑
10)ml
之间的任意值
。
[0016]优选地，所述纯化试剂包括盐酸和
/
或冰乙酸，用量为所述腺嘌呤粗品的摩尔量的
0.8
‑
1.2
倍，优选1倍
。
[0017]可选的，所述纯化试剂包括盐酸和
/
或冰乙酸，用量可以为所述腺嘌呤粗品的摩尔量的
0.8
倍
、0.9
倍
、1.0
倍
、1.1
倍
、1.2
倍或者
0.8
‑
1.2
倍之间的任意值
。
[0018]优选地，所述有机溶媒包括乙醇
、
甲醇
、
异丙醇中的一种或多种，所述腺嘌呤粗品与所述有机溶媒的质量体积比为
1g
：
(1
‑
10)ml。
[0019]可选的，所述腺嘌呤粗品与所述有机溶媒的质量体积比可以为
1g
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种药用级腺嘌呤的精制方法，其特征在于，包括：在腺嘌呤粗品中加入精制溶媒，加热搅拌后加入纯化试剂，搅拌，浓缩或过滤，得到腺嘌呤络合物；向所述腺嘌呤络合物中加入有机溶媒，加热搅拌进行精制，降温至室温，过滤得精制腺嘌呤络合物；将所述精制腺嘌呤络合物在纯化水中用碱进行中和，析晶
、
过滤
、
干燥得到所述药用级腺嘌呤
。2.
根据权利要求1所述的药用级腺嘌呤的精制方法，其特征在于，所述精制溶媒包括纯化水
、
乙醇
、
甲醇
、
异丙醇
、
丙酮中的一种或多种，所述腺嘌呤粗品与所述精制溶媒的质量体积比为
1g
：
(1
‑
10)ml。3.
根据权利要求1所述的药用级腺嘌呤的精制方法，其特征在于，所述纯化试剂包括盐酸和
/
或冰乙酸，用量为所述腺嘌呤粗品的摩尔量的
0.8
‑
1.2
倍
。4.
根据权利要求1所述的药用级腺嘌呤的精制方法，其特征在于，所述有机溶媒包括乙醇
、
甲醇
、
异丙醇中的一种或多种，所述腺嘌呤粗品与所述有机溶媒的质...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪志，缪志毅，朱可，王情英，米伟，姚冰，黄荣明，
申请(专利权)人：江西阿尔法高科药业有限公司，
类型：发明
国别省市：