一种从天平草中提取分离的化合物及该化合物在制备抗炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及药用化合物技术领域，具体公开了一种从天平草中提取分离的新化合物11β,13

【技术实现步骤摘要】
一种从天平草中提取分离的化合物及该化合物在制备抗炎药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药用化合物
，具体涉及一种从天平草中提取分离的化合物11β,13
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(6
‑
氨基
‑
嘌呤
‑9‑
基)
‑
二氢莴苣素及该化合物在制备抗炎药物中的应用。

技术介绍

[0002]天平草(Lactuca tatarica)为菊科(Asteraceae)植物天平草的干燥全草。天平草，又名乳苣、苦苦菜、苦菜、紫花山莴苣、蒙山莴苣等。全草可药用，用于目赤、赤白带、痈肿、丹毒、肠痈等，民间也采摘其作为野菜食用，具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、止痛等功效。
[0003]布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton
’
s Tyrosine Kinase,BTK)是B细胞受体(BCR)信号通路的关键成员，也是第一个Tec家族酪氨酸激酶，被确定为凋亡的双功能调节因子，促进辐射诱导的细胞凋亡，但抑制fas激活的B细胞凋亡。BTK是一种细胞质、非受体酪氨酸激酶(nRTK)，通过多种细胞表面分子传递信号，除T、NK和浆细胞外，所有造血谱系的细胞都有表达。1952年，美国儿科医生Ogdon Bruton发现了x
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连锁无丙种球蛋白血症(XLA)，这是一种会导致儿童早期的复发性细菌感染和脓毒症的遗传学疾病。研究表明，BTK不仅发出B细胞受体(BCR)抗原参与反应的信号，还刺激CD40、toll样受体(TLRs)、Fc受体(FCRs)和趋化因子受体。此外，BTK可以调节信号传导和过表达，从而导致自身免疫，降低BTK水平可以改善自身免疫性疾病的预后。BTK还参与其他细胞信号通路，包括NF
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κβ、NFAT(活化T细胞的核因子)和MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)通路。BTK抑制导致下游细胞途径失活，包括ERK(细胞外信号调节激酶)，PKB(蛋白激酶B，也称为Akt)和NF
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κβ，通过趋化性和粘附性破坏信号传导使细胞间通讯中断，最终导致B细胞内DNA合成和凋亡的破坏。因此，BTK被认为是治疗炎症性疾病和肿瘤的一个可行的治疗靶点。
[0004]在中国专利公开文献中，公开号为CN109528798A的专利技术专利申请公开了乳苣醇提物在治疗银屑病药物中的用途，使乳苣的醇提物能明显的改善银屑病瘙痒和皮损的情况，这个治疗作用的发现表明乳苣有良好的药物前景，可为治疗银屑病药物的研发以及临床应用提供一定的基础。由中南民族大学申请的公开号为CN109602775A的专利技术公开了乳苣醇提物在抗乳腺癌方面的应用，该专利技术可为治疗乳腺癌提供一种新的选择。乳苣为药食两用的菊科乳苣属植物，乳苣的醇提物能明显的抑制乳腺癌MCF
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7细胞的生长，且能明显抑制小鼠模型乳腺瘤的生长，这些抗癌作用的发现证明了乳苣有良好的药物前景，可为预防、保健和治疗乳腺癌药物的研发以及临床应用提供新的思路。上述专利文献及其他文献报道的天平草相关生物活性都主要集中在其提取物的研究上，而很少见有关其所含的化学成分抗炎的相关报道，因此，从天平草中提取分离化学成分，研究其药理活性，是具有十分重要意义的。

技术实现思路

[0005]针对上述现有技术中存在的问题和不足，本专利技术的目的在于从天平草中提取得到一种新化合物，同时提供其抗炎的制药用途。
[0006]为实现本专利技术的上述目的，本专利技术从天平草中提取得到新化合物：
[0007]式(1)：化学式为C
20
H
21
N5O5，分子量为412.1611，名称为11β,13
‑
(6
‑
氨基
‑
嘌呤
‑9‑
基)
‑
二氢莴苣素，结构式如下：
[0008][0009]从天平草中提取上述新化合物式(1)的方法，其步骤如下：
[0010]取干燥的天平草全草，粉碎后，依次用90v/v％乙醇和60v/v％乙醇采用渗漉法提取浓缩后，用石油醚、乙酸乙酯、水饱和的正丁醇依次进行萃取，得到的正丁醇层萃取物依次经过大孔树脂柱色谱、硅胶柱色谱、Sephadex LH
‑
20、中压反相硅胶色谱和ODS
‑
HPLC分离纯化，得到新化合物。
[0011]另外，本专利技术从酶活实验、分子对接及NO试验三个方面开展新化合物的抗炎活性评价，新化合物对BTK具有较好的抑制活性，其IC50值为2.75
±
0.98μmol/L，且对RAW264.7细胞NO释放量具有较强的抑制作用。本专利技术提取分离的活性新化合物可以应用于制备抗炎的药品和保健品，优选作为BTK的抑制剂。
[0012]本专利技术的有益效果是：
[0013]本专利技术从天平草中提取分离出一种全新的化合物，该新化合物属于倍半萜，其对BTK酶具有较好的抑制活性，从而能用于制备抗炎的药品和保健品。
附图说明
[0014]图1为本专利技术新化合物的HR
‑
ESI
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MS谱图；
[0015]图2为本专利技术新化合物的IR谱图；
[0016]图3为本专利技术新化合物的1H
‑
NMR谱图；
[0017]图4为本专利技术新化合物的
13
C
‑
NMR谱图；
[0018]图5为本专利技术新化合物的DEPT135
°
NMR谱图；
[0019]图6为本专利技术新化合物的核磁共振HMQC谱图；
[0020]图7为本专利技术新化合物的核磁共振HMBC谱图；
[0021]图8为本专利技术新化合物的核磁共振COSEY谱图；
[0022]图9为本专利技术新化合物的核磁共振NOSEY谱图；
[0023]图10a和图10b分别为本专利技术新化合物与靶蛋白BTK的二维和三维效果图。
具体实施方式
[0024]下面申请人将结合本专利技术的实施例及说明书附图，对本专利技术的技术方案进行清
楚、完整的描述。
[0025]以下各实施例中所用试剂，均为普通商业试剂，纯度为分析纯。
[0026]实施例1：式(1)化合物的制备
[0027]步骤1、取干燥的天平草(Lactuca tatarica)的全草16.0kg，粉碎过20目筛后，依次用90v/v％乙醇(194L)和60v/v％乙醇(171L)经渗漉法提取，合并浸出液，浓缩后得总浸膏4500g；
[0028]步骤2、将步骤1得到的总浸膏用水混悬后，用石油醚、乙酸乙酯、水饱和的正丁醇依次进行萃取，分别得到石油醚部位萃取物(590.0g)、乙酸乙酯部位萃取物(161.0g)、正丁醇部位萃取物(712.0g)；
[0029]步骤3、将步骤2得到的正丁醇部位萃取物(712.0g)采用大孔树脂色谱分离，依次用纯化水、30v/v％乙醇、50v/v％乙醇、70v/v％乙醇、95v/v％乙醇进行梯度洗脱，收集30v/本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物11β,13
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(6
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氨基
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嘌呤
‑9‑
基)
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二氢莴苣素，化学式为C
20
H
21
N5O5，结构式如下：。2.权利要求1所述的化合物11β,13
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(6
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氨基
‑
嘌呤
‑9‑
基)
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二氢莴苣素在制备BTK抑制剂中的应用。3.权利要求1所述的化合物11β,13
‑
(6
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氨基
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嘌呤
‑9‑
基)
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二氢莴苣素在制备抑制NO释放的药物中的应用。4.权利要求1所述的化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘新桥，伏苗，覃竹宇，雷国俊，
申请(专利权)人：博乐市雨田生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：