一种药用级硬脂酸铝的制备方法技术

本申请公开了一种药用级硬脂酸铝的制备方法，涉及制药领域。药用级硬脂酸铝的制备方法包括：将硫酸铝和纯化水混合，搅拌、升温，溶清后加入络合剂进行第一反应得到第一反应液；将硬脂酸和纯化水混合，搅拌、升温，然后加入碱进行第二反应得到第二反应液；将第二反应液与第一反应液按照设定流速进行混合，进行第三反应，结束后加入碱液，固液分离得到湿品，湿品经过纯化水充分淋洗或纯化水打浆精制，干燥、粉碎得药用级硬脂酸铝。该药用级硬脂酸铝的制备方法，整个过程均无氢氧化铝杂质产生，即得高纯度、过氧化值低、药用活性高的药用级硬脂酸铝；该方法工艺简单，反应完全，同时减少生产过程对环境的破坏，得到的产品质量好，纯度高。纯度高。纯度高。

【技术实现步骤摘要】
一种药用级硬脂酸铝的制备方法


[0001]本申请涉及制药
，更具体地，涉及一种药用级硬脂酸铝的制备方法。

技术介绍

[0002]硬脂酸铝是一种油脂稳定剂，且无剌激性，常温下为白色粉末，密度1.01g/cm3，不溶于水、乙醇、乙醚，溶于碱、松节油、矿油、石油、煤油及苯等溶剂中。遇强酸分解成硬脂酸和相应的盐，工业中用作聚氯乙烯塑料的热稳定剂和润滑剂，油漆工业的防沉剂、催干剂，织物的防水剂，润滑油的增厚剂；用作防水剂、塑料助剂和润滑剂；本产品用于金属防锈剂的原料、建筑材料的防水剂、油墨的抛光剂、化妆品的增稠剂等。硬脂酸铝在涂料中，用作平滑剂及增稠剂，同时还具有改进涂膜触变性的效果；用于金属防锈剂的原料、建筑材料的防水剂、油墨的抛光剂、化妆品的增稠剂等。
[0003]硬脂酸铝在药品中，用作稳定剂及增稠剂，同时还具有改进涂膜触变性的效果。如在CN201710518913.6专利中硫酸头孢喹肟在硬脂酸铝和油酸乙酯基质下制备出一种兽用的硫酸头孢喹肟注射液，药用级硬脂酸铝纯度要求较高，要求产品中不能含有大量的副产物氢氧化铝，同时要求硬脂酸铝中无易氧化物。
[0004]硬脂酸铝工业生产主要由硬脂酸和活性氢氧化铝或由硬脂酸钠和硫酸铝生产而成，杨占红等2016年报道了采用硫酸铝和硬脂酸为原料，在水中滴加适量的氢氧化钠反应，得到了工业级硬脂酸铝，该方法反应简单，但难控制副产物氢氧化铝的产生，不符合药用级硬脂酸铝的技术要求；如CN105037135A专利报道，采用硬脂酸和三氯化铝在催化剂作用下生产硬脂酸铝，该方法生产的废气较多，反应液的酸性太强，一定程度上抑制反应的进行，同时产品中易氧化物同样较多，实验表明易氧化物多的工业级硬脂酸铝同样不符合药用级要求，因其在制剂中如油脂内进行溶剂，所得到的基质如大豆油硬脂酸基质或乙酸乙酯硬脂酸基质会出现明显的深黄色乃至深红色，对制剂会造成严重的影响。
[0005]因此，当前急需开发一种有效的药用级硬脂酸铝制备工艺，以获得易氧化物含量低、副产物少符合药用要求的高纯度药用级硬脂酸铝产品。

技术实现思路

[0006]本申请的目的是提供一种药用级硬脂酸铝的制备方法，旨在解决现有的硬脂酸铝成品存在易氧化杂质、副产物氢氧化铝等，不符合欧洲药典EP10.0指标要求的问题。
[0007]一种药用级硬脂酸铝的制备方法，包括：
[0008]将硫酸铝和纯化水混合，搅拌、升温，溶清后加入络合剂进行第一反应得到第一反应液；
[0009]将硬脂酸和纯化水混合，搅拌、升温，然后加入碱进行第二反应得到第二反应液；
[0010]将第二反应液与所述第一反应液按照设定流速进行混合，进行第三反应，结束后加入碱液，固液分离得到湿品，所述湿品经过纯化水充分淋洗或纯化水打浆精制，干燥、粉碎得药用级硬脂酸铝。
[0011]优选地，所述络合剂为高锰酸钾，所述高锰酸钾的用量为所述硫酸铝的质量的0.001％
‑
1％。
[0012]可选的，所述高锰酸钾的用量可以为所述硫酸铝的质量的0.001％、0.005％、0.01％、0.05％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％或者0.001％
‑
1％之间的任意值。
[0013]优选地，所述第一反应和所述第二反应的温度各自独立的为45
‑
100℃，时间各自独立的为0.5
‑
24h。
[0014]可选的，所述第一反应和所述第二反应的温度各自独立的可以为45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃、100℃或者45
‑
100℃之间的任意值，时间各自独立的可以为0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、14h、16h、18h、20h、22h、24h或者0.5
‑
24h之间的任意值。
[0015]优选地，进行所述第一反应和所述第二反应时，纯化水的用量各自独立的为所述硫酸铝的质量的1
‑
10倍，优选3倍。
[0016]可选的，进行所述第一反应和所述第二反应时，纯化水的用量各自独立的可以为所述硫酸铝的质量的1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍或者1
‑
10倍之间的任意值。
[0017]优选地，所述硫酸铝和所述硬脂酸的摩尔比为(1
‑
3)：1。
[0018]不同的当量比制备出不同铝含量的药用级硬脂酸铝。
[0019]可选的，所述硫酸铝和所述硬脂酸的摩尔比可以为1：1、2：1、3：1或者(1
‑
3)：1之间的任意值。
[0020]优选地，所述碱为硫酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种；
[0021]所述碱与所述硬脂酸的摩尔比为1：1。
[0022]优选地，所述第一反应液和所述第二反应液输入反应容器的速度比为(0.3
‑
3)：1，优选1：1。
[0023]可选的，所述第一反应液和所述第二反应液输入反应容器的速度比可以为0.3：1、1：1、2：1、3：1或者(0.3
‑
3)：1之间的任意值。
[0024]优选地，所述第二反应液与所述第一反应液的混合温度为50
‑
100℃，0.5
‑
10h混合完毕。
[0025]可选的，所述第二反应液与所述第一反应液的混合温度可以为50℃、60℃、70℃、80℃、90℃、100℃或者50
‑
100℃之间的任意值，混合时间可以为0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h或者0.5
‑
10h之间的任意值。
[0026]优选地，所述第三反应的温度为60
‑
100℃，时间为2
‑
20h；
[0027]加入所述碱液之后，体系pH为5
‑
7。
[0028]可选的，所述第三反应的温度可以为60℃、70℃、80℃、90℃、100℃或者60
‑
100℃之间的任意值，时间可以为2h、4h、6h、8h、10h、12h、14h、16h、18h、20h或者2
‑
20h之间的任意值；加入所述碱液之后，体系pH可以为5、6、7或者5
‑
7之间的任意值。
[0029]优选地，所述碱液中的碱为碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种。
[0030]根据本申请公开的
技术实现思路
，具有如下有益效果：
[0031]本申请提供的硬脂酸铝的制备方法，通过将经特殊处理稳定状态的硫酸铝和制备
的高活性硬脂酸钠，无溶媒下充分接触，反应固化成型分散进入制备反应釜中，进行再次分散反应，使得可逆的复分解酯化反应向终点移动，使硬脂酸钠基本反应完全；反应液整个过程均无氢氧化铝杂质产生，即得高纯度、过氧化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药用级硬脂酸铝的制备方法，其特征在于，包括：将硫酸铝和纯化水混合，搅拌、升温，溶清后加入络合剂进行第一反应得到第一反应液；将硬脂酸和纯化水混合，搅拌、升温，然后加入碱进行第二反应得到第二反应液；将第二反应液与所述第一反应液按照设定流速进行混合，进行第三反应，结束后加入碱液，固液分离得到湿品，所述湿品经过纯化水充分淋洗或纯化水打浆精制，干燥、粉碎得药用级硬脂酸铝。2.根据权利要求1所述的药用级硬脂酸铝的制备方法，其特征在于，所述络合剂为高锰酸钾，所述高锰酸钾的用量为所述硫酸铝的质量的0.001%
‑
1%。3.根据权利要求1所述的药用级硬脂酸铝的制备方法，其特征在于，所述第一反应和所述第二反应的温度各自独立的为45
‑
100℃，时间各自独立的为0.5
‑
24h。4.根据权利要求1所述的药用级硬脂酸铝的制备方法，其特征在于，进行所述第一反应和所述第二反应时，纯化水的用量各自独立的为所述硫酸铝的质量的1
‑
10倍。5.根据权利要求1所述的药用级硬脂酸铝的制备方法，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪志，米伟，刘悦，陈艳梅，王情英，缪志毅，
申请(专利权)人：江西阿尔法高科药业有限公司，
类型：发明
国别省市：