一种药用级苯氧乙醇的精制纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种药用级苯氧乙醇的精制纯化方法，涉及制药领域

【技术实现步骤摘要】
一种药用级苯氧乙醇的精制纯化方法


[0001]本专利技术涉及制药
，更具体地，涉及一种药用级苯氧乙醇的精制纯化方法
。

技术介绍

[0002]除作为药用辅料外，还作为一种浓度为
0.5
％
‑
1.0
％的苯氧乙醇在化妆品和局部用药物制剂中做抗菌防腐剂
。
疫苗中也可使用其作为防腐剂和抗菌剂
。
浓度为
2.2
％的溶液和
2.0
％的乳膏可作为皮肤和粘膜浅表创伤
、
烧伤及轻度感染的消毒剂使用
。
苯氧乙醇抗菌谱窄，最常与其他抑菌剂，如尼泊金酯联合应用以获得更广谱的抗菌活性
。
[0003]目前已经工业化的生产工艺多为苯酚和环氧乙烷用乙酸钠或氢氧化钠作催化剂加成而得
。
工艺级苯氧乙醇，不可避免会出现残留苯酚
、
环氧乙烷
、
二氧六环
、
乙二醇等杂质的问题
。
[0004]苯氧乙醇作为药用辅料，主要收载于美国和欧洲和中国药典中
。
其中药典要求如表1所述
。
[0005]表1药用辅料级苯氧乙醇质量标准
[0006][0007][0008][0009]由此可见，苯氧乙醇作为药用辅料，对有关杂质要求严格，其中药用级成品需控制苯酚
≤0.1
％，环氧乙烷不得过
0.0001
％，二氧六环不得过
0.001
％，同时其它最大单杂如乙二醇等也需控制
≤0.1
％，市售的工业级和化妆品级苯氧乙醇均难达到药用级要求
。
[0010]因此，当前急需开发一种有效的苯氧乙醇精制纯化工艺，以获得杂质含量低
、
产品纯度高，药用要求的药用级苯氧乙醇产品
。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的是提供一种药用级苯氧乙醇的精制纯化方法，以解决上述问题
。
[0012]一种药用级苯氧乙醇的精制纯化方法，包括：
[0013]在工业级苯氧乙醇粗品中加入溶媒和助沸固体粉末，升温至回流，搅拌精制，再进行蒸馏，得到粗精制液和溶媒蒸馏液；
[0014]将所述粗精制液继续减压搅拌精制，然后冷却
、
粗滤
、
除菌过滤得到药用级苯氧乙醇
。
[0015]优选地，所述溶媒包括甲苯
、90
‑
110℃
沸程石油醚
、
正庚烷中的一种或多种
。
[0016]优选地，所述溶媒的用量为所述工业级苯氧乙醇粗品的质量的
0.5
‑3倍
。
[0017]优选地，所述助沸固体粉末包括分子筛
、
沸石
、
硅胶粉
、
氧化亚锡中的一种或多种
。
[0018]优选地，所述助沸固体粉末的用量为所述工业级苯氧乙醇粗品的质量的
0.01
％
‑
0.5
％
。
[0019]优选地，所述减压搅拌精制的温度为
100
‑
140℃
，时间为
0.5
‑
6h。
[0036]本实施例提供一种药用级苯氧乙醇的精制纯化方法，具体包括以下步骤：
[0037]将
1000g
粗品苯氧乙醇
(
纯度
99.37
％，苯酚
0.15
％，环氧乙烷
13ppm、
二氧六环
21ppm)
加入至三口烧瓶中，加入
0.5g
氧化亚锡，架上温度计和分水器
、
冷凝器等，加入正庚烷
1000g
，控温至
98
‑
100℃
，回流搅拌
30min
，打开分水器阀门分液，收集蒸出的正庚烷液，至无液体蒸出，粗精制液控温至
125℃
，开启真空泵，控制真空度1‑
2kpa
，进行减压精制
3h
，停止减压浓缩精制，降温至室温，通过
2um
滤袋粗滤，再经过
0.45um
滤芯过滤，得精制药用级苯氧乙醇
981.9g
，精制品颜色无色
。
送检纯度
99.81
％，最大单杂
0.04
％，苯酚
0.05
％，环氧乙烷
0.7ppm、
二氧六环
2.2ppm、
乙二醇未检出，产品符合中国药典
2020
版质量要求
。
[0038]实施例3[0039]本实施例提供一种药用级苯氧乙醇的精制纯化方法，具体包括以下步骤：
[0040]将
1000g
粗品苯氧乙醇
(
纯度
99.37
％，苯酚
0.15
％，环氧乙烷
13ppm、
二氧六环
21ppm)
加入至三口烧瓶中，加入
0.3g
沸石，架上温度计和分水器
、
冷凝器等，加入
90
‑
110℃
沸程石油醚
1000g
，升温至回流，回流搅拌
30min
，打开分水器阀门分液，收集蒸出的石油醚液，至无液体蒸出，粗精制液控温至
130℃
，开启真空泵，控制真空度1‑
2kpa
，进行减压精制
3h
，停止减压浓缩精制，降温至室温，通过
5um
滤袋粗滤，再经过
0.45um
滤芯过滤，得精制药用级苯氧乙醇
976.4g
，精制品颜色无色
。
送检纯度
99.79
％，最大单杂
0.06
％，苯酚
0.08
％，环氧乙烷
0.6ppm、
二氧六环
3.4ppm、
乙二醇未检出，产品符合中国药典
2020
版质量要求
。
[0041]综上，实施例1‑3所得精制品的纯度明显得到有效提升，最大单杂降低
、
产品颜色变浅，所得产品符合药用要求的高纯度药用级苯氧乙醇
。
[0042]进一步，本专利技术为确定第二步减压精制最佳的时间，除所用蒸馏减压精制温度变化外，其余组分以及工艺条件均不变，实验方案设计如下
(
实施例4‑
8)
：
[0043]投料比：工业级苯氧乙醇
1000g
；氧化亚锡
0.5g。
[0044]减压精制温度：
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种药用级苯氧乙醇的精制纯化方法，其特征在于，包括：在工业级苯氧乙醇粗品中加入溶媒和助沸固体粉末，升温至回流，搅拌精制，再进行蒸馏，得到粗精制液和溶媒蒸馏液；将所述粗精制液继续减压搅拌精制，然后冷却
、
粗滤
、
除菌过滤得到药用级苯氧乙醇
。2.
根据权利要求1所述的药用级苯氧乙醇的精制纯化方法，其特征在于，所述溶媒包括甲苯
、90
‑
110℃
沸程石油醚
、
正庚烷中的一种或多种
。3.
根据权利要求2所述的药用级苯氧乙醇的精制纯化方法，其特征在于，所述溶媒的用量为所述工业级苯氧乙醇粗品的质量的
0.5
‑3倍
。4.
根据权利要求1所述的药用级苯氧乙醇的精制纯化方法，其特征在于，所述助沸固体粉末包括分子筛
、
沸石
、
硅胶粉
、
氧化亚锡中的一种或多种
。5.
根据权利要求4所述的药用级苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪志，王情英，米伟，朱可，刘威，
申请(专利权)人：江西阿尔法高科药业有限公司，
类型：发明
国别省市：