霉菌氧化物的生物发酵方法技术

本发明专利技术涉及一种霉菌氧化物的生物发酵方法，将发酵培养基一次投入一级种子罐中，加水，搅拌均匀后，加入30%碱液，调整pH4.8-5.0，进行蒸汽灭菌，降温至27-28℃，接入“黑根霉”孢子悬浮液，通气搅拌下培养18-20h，镜检达标后移入二级发酵罐内；移入一级种子液后，投入底物“沃氏氧化物”，进行生物氧化至24-42h，取样镜检，及色谱测试底物达标后，提高温度至50-60℃时放料。本发明专利技术在氮源的组分中首次使用了棉籽蛋白最为新的氮源配方，弥补蛋白质含量偏低，氨基酸配方不够合理等缺陷，同时棉籽蛋白中含有微量元素铁，不会给微生物的生长产生不良影响，提高发酵效率，增加收率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于一种留体激素类药物霉菌发酵工艺，尤其是一种。
技术介绍
留体化合物类药物生产过程中，“霉菌氧化物”是制备激素类药物重要的中间体，通过生物发酵，使用“黑根霉(Rhizzopus nigricans)”将底物“沃氏氧化物”转化为“霉菌氧化物”，该过程受着诸多因素、条件的限制。虽多年来工艺不断改进，各项指标有所提高，但其转化率、收率、指标并无大的突破。近年来，随着激素类药物不断研制、开发，一些高效、低毒产品不断推向市场，“霉菌氧化物”这个重要的中间体，更加显现出它的重要地位。因此，在稳定产品质量前提下，改变突破现有工艺达到转化率、收率的高指标，产品的高产率尤显重要。据检索，专利文献CN102174630公开了一种留体激素类药物霉菌发酵工艺，尤其涉及到霉菌发酵生物合成制备霉菌氧化物新工艺，它是以碳源、氮源和消沫剂为主要原料，碳源:葡萄糖60 85kg ;氮源:玉米衆60 85kg ;蚕蛹粉10 20kg ;硫酸铵5 IOkg ；消沫剂:聚醚1000 2000ml ;搅拌反应，并在生物发酵过程中通入空气，在26±4°C搅拌反应，并在生物发酵过程中进行通气，经24-72h氧化反应，再经板框压滤脱水、吹干，将底物沃氏氧化物转化为含有霉菌氧化物的菌丝体，再经丙酮提取得到霉菌氧化物粗品，经甲苯、氯仿混合溶剂精制得到霉菌氧化物精品。本专利技术在上述专利技术的基础上，经过进一步研发，将培养基的成分经过科学配比，获得更加优良的培养基配方，收率获得很大提高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的步骤之处，提供一种，本专利技术重新对发酵培养 基进行配伍，提出一种全新的培养基成分，大幅度提高产品转化率和收率。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的:—种，所用培养基的成分及重量份数如下:葡萄糖80-90玉米浆50-70蚕蛹粉2-10硫酸铵2-10棉籽蛋白2-10。而且，培养基还包括消泡剂。而且，所述消泡剂为聚醚消泡剂。而且，发酵的具体方法如下:⑴将发酵培养基一次投入一级种子罐中，加水，搅拌均匀后，加入30%碱液，调整PH4.8-5.0,进行蒸汽灭菌，降温至27-28°C，接入“黑根霉”孢子悬浮液，通气搅拌下培养18-20h,镜检达标后形成一级种子液；⑵二级发酵罐培养基同一级发酵罐配比，灭菌，降温，移入一级种子液后，通气、搅拌、培养18-20h，镜检达标，投入底物“沃氏氧化物”，进行生物氧化至24-50h，取样镜检，及色谱测试底物达标后，提高温度至50-60°C时，培养结束获得霉菌氧化物培养液及菌丝体，放料滤干再提纯精制霉菌氧化物。本专利技术的优点和积极效果是:本专利技术在氮源的组分中首次使用了棉籽蛋白最为新的氮源配方，弥补蛋白质含量偏低，氨基酸配方不够合理等缺陷，同时棉籽蛋白中含有微量元素铁，不会给微生物的生长广生不良影响，进而提闻发酵效率，增加收率。具体实施例方式下面结合实施例，对本专利技术进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本专利技术的保护范围。本专利技术的化学反应式是:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种霉菌氧化物的生物发酵方法，其特征在于：所用培养基的成分及重量份数如下：葡萄糖80?90玉米浆50?70蚕蛹粉2?10硫酸铵2?10棉籽蛋白2?10。

【技术特征摘要】
1.种霉菌氧化物的生物发酵方法，其特征在于:所用培养基的成分及重量份数如下:葡萄糖80-90 玉米浆50-70 香蛹粉2_10 硫酸铵2-10 棉籽蛋白2-10。2.据权利要求1所述的霉菌氧化物的生物发酵方法，其特征在于:培养基还包括消泡剂。3.据权利要求1所述的霉菌氧化物的生物发酵方法，其特征在于:所述消泡剂为聚醚消泡剂。4.据权利要求1所述的霉菌氧化物的生物发酵方法，其特征在于:发酵的具体方法如下: (1)将发酵培养基一次投入一级种子罐中，加水...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋香羿，
申请(专利权)人：天津太平洋化学制药有限公司，
类型：发明
国别省市：