合成帕立骨化醇的方法技术

本发明专利技术提供了一种合成帕立骨化醇的新方法，包括步骤：a.将化合物II与碱反应，然后加入化合物I，发生Julia反应生成化合物III；b.将化合物III与含氟的试剂反应脱除保护基得到化合物IV；c.将化合物IV在酸性条件下脱除保护基得到产物帕立骨化醇。本发明专利技术操作简便、成本低、产率高、易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物制备
，特别涉及帕立骨化醇的制备

技术介绍
帕立骨化醇是由雅培公司研发的一种预防和治疗继发性甲状旁腺功能亢进症，注射剂于1998年上市，胶囊制剂于2005年上市。帕立骨化醇已成为透析患者使用最广泛的甲状旁腺功能亢进症预防及治疗药物。目前报道帕立骨化醇的合成方法有若干条，但是所有的合成路线都是以维生素D2为原料，在维生素D2的母核上进行结构修饰得到。文献(Drugsof the Future 1998，vol.23，ρ.602)总结了帕立骨化醇的合成方法。该方法以25-羟基维生素D2为原料经过多步合成得到。这条路线存在的主要问题是包括一下几个方面:(I)原料25-羟基维生素D2价格昂贵，(2)合成路线中有些步骤产生的中间体是多个非对映异构体的混合物，使得化合物的鉴定十分困难。

【技术保护点】
一种合成帕立骨化醇的方法，其特征在于，包括下列步骤：a.将化合物II与碱反应，然后加入化合物I，发生Julia反应生成化合物III；b.将化合物III与含氟的试剂发生反应，脱除保护基叔丁基二甲基硅基得到化合物IV；c.使化合物IV在酸性条件下发生水解反应脱除R基团得到帕立骨化醇V；其中，化合物I、化合物III和化合物IV中R基团为羟基保护基，这类保护基在碱性条件下稳定，在酸性条件下易于脱除，例如甲氧基甲基、苄氧基甲基、2?甲氧基乙氧基甲基。FDA00002713383000011.jpg

【技术特征摘要】
1.种合成帕立骨化醇的方法，其特征在于，包括下列步骤: a.将化合物II与碱反应，然后加入化合物I，发生Julia反应生成化合物III; b.将化合物III与含氟的试剂发生反应，脱除保护基叔丁基二甲基硅基得到化合物IV； c.使化合物IV在酸性条件下发生水解反应脱除R基团得到帕立骨化醇V；2.据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在步骤a中，所述反应的温度为-70°C _30°C，优选温度为-60°C -40°C;所述反应的溶剂为四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚；所述的碱为二异丙基氨基锂、双三甲基硅基胺基锂、双三甲基硅基胺基钠。3.据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在步骤a中，在所述反应结束后，还包括步骤:升温到室温，加入饱和氯化铵容易，加入乙酸乙酯萃取，用硫酸钠干燥乙酸乙酯层，减压蒸出有机溶剂，然后经过柱层析纯化。4.据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在步骤b中，所述反应的温度为400...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗宇，王博，
申请(专利权)人：上海朴颐化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：