一种益母草碱及其衍生物的制备方法技术

本发明专利技术属药物化学领域，涉及天然生物碱益母草碱及其类似物，具体涉及益母草碱或其类似物及其制备方法。本发明专利技术采用丁香酸为起始原料，经乙酰化得到乙酰丁香酸，然后与Boc保护的4-胍基-1-丁醇缩合，脱除乙酰基后，在三氟乙酸作用下脱除Boc保护基，获得目标产物益母草碱或其类似物。本发明专利技术方法能克服现有技术的缺陷，操作简便，反应温和、时间短，条件易于控制，后处理及其简便，产品纯度且产品收率很高，总收率达到38％。本发明专利技术制得的益母草碱或其类似物，经初步的药理活性测试，结果显示，其在细胞和动物水平均对缺血心肌细胞具有保护作用，以及对神经细胞具有保护作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属药物化学领 域，涉及天然生物碱益母草碱及其类似物，具体涉及益母草碱或其类似物及其制备方法。
技术介绍
已知益母草为唇形科植物益母草Leunorns heterophyllus Sweet的干燥地上部分，为中国药典收载的中药品种，具有调经止痛作用，是临床上常用的妇科中药。益母草还具有活血化瘀，抗凝，抑制血栓形成等作用；有关临床试验证明益母草注射液能改善冠心病患者心肌缺血、血液流变学，降低血脂，近年来其制剂用于治疗心血管疾病。研究显示，益母草碱可以有多种合成路线，如:通过4-胍基丁醇与丁香酰氯缩合，得到酚羟基和胍基被保护的益母草碱，然后在碱性条件下脱除乙酰基，再催化氢化还原亚硝基。该路线的缺点是在脱除乙酰基的过程中，胍基会发生多聚反应，同时，用催化氢化法还原亚硝基效率很低。再如:绍国贤等通过3，4，5_三甲氧基苯甲酸经六步反应得到益母草胺，再与S-甲基异硫脲缩合得到益母草碱；李晓阳等以丁香酸为起始原料，依次经过羰基化、酰氯化、酯化和氨化后制得中间体益母草胺，最后益母草胺与甲基异硫脲合成益母草碱；S.Sugiura在Tetrahedron上公开了类似上述步骤的方法，但同时还报本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种益母草碱或其类似物的制备方法，其特征在于，采用丁香酸为起始原料，经乙酰化得到乙酰丁香酸，然后与Boc保护的4?胍基?1?丁醇缩合，脱除乙酰基后，在三氟乙酸作用下脱除Boc保护基，获得式(I)结构的产物益母草碱(1)；FDA0000102939330000011.tif

【技术特征摘要】
1.一种益母草碱或其类似物的制备方法，其特征在于，采用丁香酸为起始原料，经乙酰化得到乙酰丁香酸，然后与Boc保护的4-胍基-1-丁醇缩合，脱除乙酰基后，在三氟乙酸作用下脱除Boc保护基，获得式(I)结构的产物益母草碱(I)；2.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，通过下述式(II)的合成步骤:3.按权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤ii中的保护剂是Boc酸酐。4.按权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：古险峰，朱依谆，罗姗姗，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：