益母草碱在制备治疗血管性痴呆药物中的用途制造技术

本发明专利技术属制药领域，涉及益母草碱在制备治疗痴呆药物中的用途，尤其是在制备治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD)药物中的用途。本发明专利技术成功复制大鼠VD模型，实验结果表明益母草碱可以显著改善VD导致的认知功能损伤，缓解长时程突触后抑制的损伤，降低过氧化氢(H2O2)和谷氨酸(glutamate)的含量,提高NR2A/2B的比值，下调LC3II/LC3I和Beclin‑1的表达，从而抑制自噬流。所述益母草碱可作为治疗药物应用于治疗痴呆尤其是VD引起的脑损伤疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属制药领域，涉及益母草碱在制备防治靶器官保护药物中的用途，尤其是在制备防治慢性低灌注引起血管性痴呆药物中的用途。
技术介绍
慢性脑低灌注状态是引起血管性痴呆(VD)的重要因素。是指由于多种原因导致的脑组织灌注长期低于生理阈值而出现的神经系统损害的一种病理状态。主要表现为认知功能损害。血管性痴呆不仅严重损害患者的健康，降低其生存质量，也给社会和家庭带来沉重的负担。但是目前慢性脑部低灌注引发的血管性痴呆的发病机制尚不十分清楚，也无特殊有效的治疗方法，临床上大多采用对症治疗的方法。中草药益母草(Leonurus heterophyllus Sweet)为唇形科草本植物，具有活血调经，利水消肿的功效。主要用于治疗血滞经闭、痛经、经行不畅、产后瘀滞腹痛、恶露不尽、水肿、小便不利等。益母草碱为益母草中所含生物碱类的一种。目前，尚未见有关益母草碱防治慢性低灌注引起血管性痴呆的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是寻找和解决制备防治慢性低灌注引起血管性痴呆药物的问题，提供益母草碱的新用途。本专利技术所述益母草碱的新用途是指，益母草碱在制备防治靶器官保护药物中的用途，尤其是在制备防治慢性低灌注引起的血管性痴呆药物中的用途。本专利技术所述的益母草碱的分子式为:C14H21N3O5，分子量为311.33。所述的益母草碱具有如下结构式：本专利技术的优点和有益效果：本专利技术进行了结扎大鼠双侧颈总动脉复制慢性脑部低灌注模型，观察益母草碱对慢性脑部低灌注导致的血管性痴呆损伤的保护作用。通过Morris水迷宫的方法检测益母草碱对
大鼠空间学习记忆能力的影响。实验结果表明益母草碱可以明显缩短大鼠逃避潜伏期和游泳总路程，增加目标象限百分比。本专利技术运用电生理的方法观察益母草碱对长时程突触后抑制的影响，实验结果表明益母草碱能够增加fEPSP的斜率，改善长时程突触后抑制的损伤情况。本专利技术运用Western blot的方法观察益母草碱对认知相关蛋白NR2A和NR2B表达的影响，实验结果表明益母草碱能够上调NR2A/2B。本专利技术通过检测自噬流，明确益母草碱防治脑部慢性低灌注的调控机制。实验结果表明，益母草碱能够显著下调LC3II/LC3I和Beclin-1蛋白的表达，从而抑制自噬流发挥神经保护作用。本专利技术中，所述的益母草碱通过降低过氧化氢和谷氨酸的含量发挥神经保护作用。本专利技术中，所述的益母草碱通过抑制自噬流发挥神经保护作用。附图说明图1大鼠空间探索阶段和反向空间探索阶段逃避潜伏期。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图2大鼠空间探索阶段和反向空间探索阶段游泳速度。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图3空间探索训练中穿越平台次数。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图4测试阶段目标象限百分比。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图5反向学习阶段空间探索训练中穿越平台次数。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图6反向学习测试阶段目标象限百分比。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图7益母草碱对大鼠反向学习训练过程中第一象限停留时间百分比(％)。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图8第二象限停留时间百分比(％)。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图9第三象限停留时间百分比(％)。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图10第四象限停留时间百分比(％)。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图11游泳轨迹示意图。图12益母草碱对大鼠海马CA3-CA1区低频刺激后fEPSPs斜率随时间的变化情况；图13益母草碱对大鼠海马CA3-CA1区LTD后20分钟fEPSPs斜率的统计图。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图14是益母草碱对大鼠海马谷氨酸含量变化的影响。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05，##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图15益母草碱对大鼠海马过氧化氢(H2O2)含量变化的影响。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05，##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图16益母草碱对大鼠海马NR2A表达含量的影响。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图17益母草碱对大鼠海马NR2B表达含量的影响。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图18益母草碱对大鼠海马NR2A/2B比值的变化的影响。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图19益母草碱对大鼠海马LC3II/LC3I表达含量的影响。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。图20益母草碱对大鼠海马Beclin-1表达含量的影响。数据以均值±标准误的方式表示。#p<0.05,##p<0.01表示与假手术组比较，*p<0.05表示与模型组比较。具体实施方式实施例1.益母草碱改善大鼠空间学习记忆能力将实验大鼠用10％的水合氯醛麻醉成功后，仰卧位固定操作台上，常规消毒后于大鼠颈部正中做切口，钝性分离肌肉，暴露出双侧颈总动脉并用0号丝线结扎，随后将肌肉复位，缝合皮肤，待大鼠苏醒后，放回笼中常规饲养。假手术组的操作与模型一致，但是只分离双侧颈总动脉而不结扎。术后模型+益母草碱组大鼠灌胃给予益母草碱60mg/kg/day 3周。给药结束后进行Morris水迷宫实验(MWM)测试大鼠空间学习记忆能力。实验一共分为四个阶段:定向巡航阶段(initial training,IT)；空间探索测试(initial probe trials,IPT)；
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【技术保护点】
益母草碱在制备治疗慢性低灌注引起的血管性痴呆疾病药物中的用途,所述的益母草碱的分子式为:C14H21N3O5，分子量为311.33，所述的益母草碱具有如下结构式：

【技术特征摘要】
1.益母草碱在制备治疗慢性低灌注引起的血管性痴呆疾病药物中的用途,所述的益母草碱的分子式为:C14H21N3O5，分子量为311.33，所述的益母草碱具有如下结构式：2.根据权利要求1所述的用途，其特征是，所述的益母草碱能够改善血管性痴呆大鼠的空间学习记忆能力的损伤。3.根据权利要求1所述的用途，其特征是，所述的益母草碱能够改善长时程突触后...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘春华，杨卓，朱依谆，张涛，古险峰，高静，
申请(专利权)人：南开大学，复旦大学，
类型：发明
国别省市：天津;12