一种2‑羟基丙酸类消旋物的拆分方法技术

本发明专利技术涉及一种用于2‑羟基丙酸类消旋物的拆分方法，该方法将2‑羟基丙酸类消旋物与L‑脯氨酰胺光学活性碱反应，随后分离2‑羟基丙酸类化合物单一异构体L‑脯氨酰胺盐。2‑羟基丙酸类化合物单一异构体可作为合成内皮素受体拮抗剂用于治疗心血管疾病药物重要中间体，因此该方法提供的一种操作简便拆分方法，分离得到光学纯度高单一异构体，且所需原料及试剂便宜，适宜工业生产，有很好的经济效应。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及
技术介绍
2-羟基丙酸类化合物单一异构体是合成植物保护剂和药物的重要中间体，因此，采用合成方法使得外消旋中间体经拆分分离制备高光学纯度2-羟基丙酸类化合物单一异构体具有十分重要的意义。W01996011914描述了在2位被杂环取代的丙酸类化合物作为用于治疗心血管疾病的有效内皮素-受体拮抗剂，其中2-羟基丙酸类化合物单一异构体作为重要中间体合成这些活性物质。该专利技术公开实验室规模采用L-脯氨酸甲酯和(S)-1-(4-硝基苯基)乙胺通过消旋物的拆分制备(S)-2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸，产率为35% (基于消旋物)、纯度99.8%。现有技术CN1129571C中指出将W01996011914中描述的反应步骤按比例放大至IOOkg规模时，为了确保高光学纯度必须采用另外的操作步骤。(S)-2-羟基丙酸和L-脯氨酸甲酯的非对映体盐结晶困难。使得该非对映体盐在溶液中很难析出，只有将母液中的非对映体盐游离结晶之后，在甲苯溶剂中进行多次重结晶，才能得到所需的光学纯度。-2-羟基丙酸和(S)-1-(4-硝基苯基)乙胺的非对映体盐结晶也较困难，不易滤出，使得一部分母液与本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于2?羟基丙酸类消旋物的拆分方法，其特征在于将2?羟基丙酸类消旋物与L?脯氨酰胺光学活性碱反应，随后分离2?羟基丙酸类化合物单一异构体L?脯氨酰胺盐。

【技术特征摘要】
1.一种用于2-羟基丙酸类消旋物的拆分方法，其特征在于将2-羟基丙酸类消旋物与L-脯氨酰胺光学活性碱反应，随后分离2-羟基丙酸类化合物单一异构体L-脯氨酰胺盐。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述2-羟基丙酸类消旋物为2-羟基-3-甲氧基_3，3- _■苯基丙酸、2-轻基-3_甲基-3, 3- _■苯基丙酸或2，3- _■轻基_3，3- _■苯基丙酸。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述反应在醇或醇与醚或醇与酯的混合溶液中进行。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述醇选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇。5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述醚选自甲基叔丁基醚、四氢呋喃。6.根据权利要求3所述的方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱刚，张文灵，颜峰峰，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：