一种盐酸氨溴索化合物的精制方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸氨溴索化合物的精制方法，包括盐酸氨溴索粗品的合成和盐酸氨溴索的精制，其中精制包括：1）在反应瓶中加入水和盐酸氨溴索粗品，升温至70-75℃搅拌，粗品溶解，得到盐酸氨溴索的粗品溶液；向粗品溶液中加入活性炭，保温脱色，保温过滤，收集滤液；2）将滤液温度降至55-60℃，保温，搅拌；3）再将滤液降温至45-48℃，控制搅拌速度15转/分钟，加入晶种，控制温度及搅拌速度养晶1h；4）再将温度降温至20-25℃养晶20分钟，养晶结束再次缓慢降温至10℃养晶1.5h，抽滤、干燥得盐酸氨溴索精品。本发明专利技术方法使盐酸氨溴索仅含5个已知杂质中的杂质B，并能将杂质B的含量控制在0.005％以下。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体地说，涉及。
技术介绍
盐酸氨溴索(ambroxol hydrochloride)又称盐酸溴环己胺醇，化学名为反式-4-[(2-氨基3.5-二溴苄基)氨基]环己醇盐酸盐，结构式如下，是由德国勃林格殷格翰公司研发的黏液溶解剂。该药于20世纪80年代初在德国上市，随后在法国、意大利、日本、西班牙等许多国家相继上市，用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的各种急慢性呼吸道疾病的祛痰治疗，其疗效肯定，不良反应小，近几年在我国主要城市的重点医院用药排名中一直居前。

【技术保护点】
一种盐酸氨溴索化合物的精制方法，包括盐酸氨溴索粗品的合成和盐酸氨溴索的精制，其特征在于，所述的盐酸氨溴索的精制包括如下步骤：?1）在反应瓶中加入水和盐酸氨溴索粗品，升温至70℃?75℃搅拌，粗品溶解，得到盐酸氨溴索的粗品溶液；向粗品溶液中加入活性炭，保持70℃?75℃脱色，保温过滤，收集滤液；?2）将滤液温度降至55℃?60℃，保持该温度，搅拌；?3）再将滤液温度降温至45℃?48℃，控制搅拌速度15转/分钟，加入盐酸氨溴索晶种，控制该温度及搅拌速度养晶1小时；?4）然后再将温度降温至20℃?25℃养晶20分钟，养晶结束再次缓慢降温至10℃养晶1.5小时，抽滤、干燥得盐酸氨溴索精品。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸氨溴索化合物的精制方法，包括盐酸氨溴索粗品的合成和盐酸氨溴索的精制，其特征在于，所述的盐酸氨溴索的精制包括如下步骤: 1)在反应瓶中加入水和盐酸氨溴索粗品，升温至70°c-75°C搅拌，粗品溶解，得到盐酸氨溴索的粗品溶液；向粗品溶液中加入活性炭，保持70°C _75°C脱色，保温过滤，收集滤液； 2)将滤液温度降至55°C-60°C，保持该温度，搅拌； 3)再将滤液温度降温至45°C_48°C，控制搅拌速度15转/分钟，加入盐酸氨溴索晶种，控制该温度及搅拌速度养晶I小时； 4)然后再将温度降温至20°C_25°C养晶20分钟，养晶结束再次缓慢降温至10°C养晶1.5小时，抽滤、干燥得盐酸氨溴索精品。2.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索化合物的精制方法，其特征在于，所述的盐酸氨溴索粗品的合成包括如下步骤: a)以式(I)化合物为起始原料，DMAP和4-二甲氨基环己醇为催化剂，在无水乙醇和氢氧化钾存在的夺件下与对氨基环已醇反应得到中间体；3.根据权利要求1或2所述的盐酸氨溴索化合物的精制方法，其特征在于，盐酸氨溴索的精制中，步骤I)中水的体积和盐酸氨溴索粗品的质量比为10.4:1。4.根据权利要求1或2所述的盐酸氨溴索化合物的精制方法，其特征在于，步骤I)中所述的脱色为脱色10-30分钟，优选20分钟。5.根据权利要求1或2所述的盐酸氨溴索化合物的精制方法，其特征在于，步骤2)中所述搅拌的搅拌速度为18-22转/分钟，搅拌时间为25-35分钟；优选搅拌速度为20转/分钟，搅拌时间为30分钟。6.根据权利要求1或2所述的盐酸氨溴索化合物的精制方法，其特征在于，步骤3)中盐酸氨溴索晶种的加入量为盐酸氨溴索粗品的2wt%。7.根据权利要求2所述的盐酸氨溴索化合物的精制方法，其特征在于，盐酸氨溴索粗品的合成中，所述的步骤a)为:在反应瓶中加入对氨基环已醇和无水乙醇，搅...

【专利技术属性】
技术研发人员：李明杰，陈雨，刘新泉，宋良伟，
申请(专利权)人：山东罗欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：