一种5-氯-7-甲氧基噻吩并[3,2-b]吡啶的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种5-氯-7-甲氧基噻吩并[3,2-b]吡啶的合成方法，发明专利技术在以3-氨基-2-乙酸甲酯-噻吩为原料的前提下，经过多次试验摸索，最终确定了本发明专利技术的工艺线路。本发明专利技术是以3-氨基-2-乙酸甲酯-噻吩为起始原料，在乙醇中与以强碱条件下与丙二酸二乙酯关环得到5,7-二羟基-6-羧酸乙酯噻吩并[3,2-b]吡啶，然后将所得到的5,7-二羟基-6-羧酸乙酯噻吩并[3,2-b]吡啶在强酸条件下水解脱羧得到5,7-二羟基噻吩并[3,2-b]吡啶，然后与三氯氧磷在催化剂的作用下回流得得到5,7-二氯-6-噻吩并[3,2-b]吡啶，5,7-二氯-6-噻吩并[3,2-b]吡啶在N,N-二甲基甲酰胺溶液中以甲醇钠做碱室温反应得到5-氯-7-甲氧基噻吩并[3,2-b]吡啶。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶的合成方法，属医药，化工

技术介绍
5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶是一种白色固体，是一种重要的药物合成中间体。5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶在未来的药物合成中占有重要地位，是很多医药的重要中间体，所以有必要开发出一种具有原材料价格低廉，合成工艺简单以及产率高的合成方法。
技术实现思路
本专利技术在以3-氨基-2-乙酸甲酯-噻吩为原料的前提下，经过多次试验摸索，最终确定了本专利的工艺线路。本专利技术是以3-氨基-2-乙酸甲酯-噻吩为起始原料，在乙醇中与以强碱条件下与丙二酸二乙酯关环得到5，7 - 二羟基-6 -羧酸乙酯噻吩并[3，2-b]吡啶，然后将所得到的5，7 - 二羟基-6 -羧酸乙酯噻吩并[3，2-b]吡啶在强酸条件下水解脱羧得到5，7 - 二羟基噻吩并[3，2-b]吡啶，然后与三氯氧磷在催化剂的作用下回流得得到5，7 - 二氯-6 -噻吩并[3，2-b]吡啶，5，7 - 二氯_6 -噻吩并[3，2-b]吡啶在N，N-二甲基甲酰胺溶液中以甲醇钠做碱室温反应得到5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶。上述5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2_b]吡啶的合成方法，其特征在于本专利技术的起始原料是指以3-氨基-2-乙酸甲酯-噻吩为起始原料。`上述5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶的合成方法，其特征在于合成5，7 -二羟基-6 -羧酸乙酯噻吩并[3，2-b]吡啶时所用的强碱指的是以乙醇钠为碱。上述5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶的合成方法，其特征在于5，7 - 二羟基-6 -羧酸乙酯噻吩并[3，2-b]吡啶水解脱羧所指的强酸是盐酸。上述5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶的合成方法，其特征在于合成5，7 -二氯-6 -噻吩并[3，2-b]吡啶的催化剂是N，N-二甲基甲酰胺。上述5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶的合成方法，其特征在于5_氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶的合成方法在500毫升的三口瓶中投入150毫升乙醇，将5. 4克钠块剪成小块，分批加入三口瓶中，快速搅拌，有大量氢气放出并放出大量的热，钠块溶解完全后，将10克3-氨基-2-乙酸甲酯-噻吩，25克丙二酸二乙酯加入三口瓶中，加热回流，反应过夜，将反应液自然降至室温，过滤，得5，7 - 二羟基-6 -羧酸乙酯噻吩并[3，2-b]吡啶的白色固体13克。在250毫升的单口瓶中加入13克5，7 - 二羟基_6 -羧酸乙酯噻吩并[3，2-b]吡啶，用水将20毫升浓盐酸稀释到120毫升，并倒入单口瓶中，加热回流，反应过夜，自然降至室温，碳酸钾调酸度到PH=5左右，有灰色固体析出，过滤，烘干得灰色固体8. 2克即5，7 - 二羟基噻吩并[3，2-b]吡啶。在100毫升的单口瓶中加入5克5，7 - 二羟基噻吩并[3，2-b]吡啶，三氯氧磷，滴加2毫升N，N-二甲基甲酰胺，加热回流四小时后点板，反应完全。直接过柱，得5，7 - 二氯噻吩并[3，2-b]吡啶的白色固体4. 5克。在100毫升的单口瓶中投入4克5，7 - 二羟基噻吩并[3，2-b]吡啶，40毫升N，N-二甲基甲酰胺，力口入1. 5克甲醇钠，室温搅拌，6小时后点板，反应完全。将反应液倒入100毫升水中，100毫升乙酸乙脂萃取3次，无水硫酸钠干燥，旋干，层析柱提纯，得5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶2. 3克。上述以3-氨基-2-乙酸甲酯-噻吩为原料合成5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶的化学反应及反应式如下 (1)合成5，7- 二羟基-6 -羧酸乙酯噻吩并[3，2-b]吡啶的反应方程式为本文档来自技高网...

【技术保护点】
5?氯?7?甲氧基噻吩并[3,2?b]吡啶的合成方法是以3?氨基?2?乙酸甲酯?噻吩为起始原料，在乙醇中与以强碱条件下与丙二酸二乙酯关环得到5,7???二羟基?6???羧酸乙酯噻吩并[3,2?b]吡啶，然后将所得到的5,7???二羟基?6???羧酸乙酯噻吩并[3,2?b]吡啶在强酸条件下水解脱羧得到5,7???二羟基噻吩并[3,2?b]吡啶，然后与三氯氧磷在催化剂的作用下回流得得到5,7???二氯?6??噻吩并[3,2?b]吡啶，5,7???二氯?6??噻吩并[3,2?b]吡啶在N,N?二甲基甲酰胺溶液中以甲醇钠做碱室温反应得到5?氯?7?甲氧基噻吩并[3,2?b]吡啶。

【技术特征摘要】
1.5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶的合成方法是以3-氨基-2-乙酸甲酯-噻吩为起始原料，在乙醇中与以强碱条件下与丙二酸二乙酯关环得到5，7 - 二羟基-6 -羧酸乙酯噻吩并[3，2-b]吡啶，然后将所得到的5，7 - 二羟基-6 -羧酸乙酯噻吩并[3，2-b]吡啶在强酸条件下水解脱羧得到5，7 - 二羟基噻吩并[3，2-b]吡啶，然后与三氯氧磷在催化剂的作用下回流得得到5，7 - 二氯-6 -噻吩并[3，2-b]吡啶，5，7 - 二氯-6 -噻吩并[3，2-b]吡啶在N，N-二甲基甲酰胺溶液中以甲醇钠做碱室温反应得到5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶。2.如权利要求所述5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶的合成方法，其特征在于本发明的起始原料是指以3-氨基-2-乙酸甲酯-噻吩为起始原料。3.如权利要求所述5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶的合成方法，其特征在于合成5，7 - 二羟基-6 -羧酸乙酯噻吩并[3，2-b]吡啶时所用的强碱指的是以乙醇钠为碱。4.如权利要求所述5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶的合成方法，其特征在于5，7-二羟基-6 -羧酸乙酯噻吩并[3，2-b]吡啶水解脱羧所指的强酸是盐酸。5.如权利要求所述5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶的合成方法，其特征在于合成5，7 - 二氯-6 -噻吩并[3，2-b]吡啶的催化剂是N，N-二甲基甲酰胺。6.如权利要求所述5-氯-7-甲氧基噻吩并[3，2-b]吡啶的合成...

【专利技术属性】
技术研发人员：李春雷，丁炬平，张仁延，余强，
申请(专利权)人：盛世泰科生物医药技术苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：