一种治疗囊性纤维化药物的中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物合成领域。具体涉及用于治疗囊性纤维化药物Ivacaftor的制备方法。其特征是：以2，4-二叔丁基酚为起始原料，酚羟基用烷氧羰基保护后，再经硝化，还原，与4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酰氯缩合得到碳酸2，4-二叔丁基-5-（1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-甲酰胺）苯基酯乙基酯，最后于碱性条件下脱除烷氧羰基得到Ivacaftor。本发明专利技术方法克服了现有合成方法的诸多缺点，所用原料简单易得、实验操作和后处理方便、收率高、产品质量好，适合规模化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成领域。具体涉及用于治疗囊性纤维化药物Ivacaftor的中间体的制备方法。
技术介绍
Ivacaftor的化学名为N-[2,4- 二叔丁基_5_轻基苯基]-1,4_ 二氢_4_氧代喹啉-3-甲酰胺，是由美国Vertex公司研发，于2012年I月31日经美国食品与药品管理局(FDA)批准上市。该药用于治疗一种囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)基因G551D突变引起的罕见型囊性纤维化(CF)，适合年龄在6岁及以上患者使用。Ivacaftor结构式如下·

【技术保护点】
一种中间体（I）的制备方法，包括：其中R代表甲基或乙基；反应后处理方法为：将硝化反应后的反应液倒入冰水中，二氯甲烷萃取，取有机层，用饱和NaCl溶液洗涤，浓缩，加入析晶溶剂于低温析晶，抽滤、干燥即得，其中析晶溶剂选自：石油醚、正己烷、正庚烷或正戊烷。FDA00002731807100011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种中间体(I)的制备方法，包括2.权利要求1的制备方法，其中硝化反应所用硝化剂选自发烟硝酸、浓硝酸和浓硫酸 的混合酸或发烟硝酸和浓硫酸的混合酸。3.权利要求2的制备方法，其中硝化剂为发烟硝酸和浓硫酸的混合酸，混合酸中两者 体积比为1 : 1. 5 1 : 3。4.权利要求1的制备方法，其中硝化反应所用溶剂为二氯甲烷。5.权利要求1的制备方法，其中硝化反应温度为0 5°C。6.权利要求1的制备方法，其中析晶温度为0 5°C。7.权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐云根，王均伟，何广卫，陆静，
申请(专利权)人：中国药科大学，合肥医工医药有限公司，
类型：发明
国别省市：