本发明专利技术属于医药中间体的质量分析检测领域，特别是一种DMMT纯度及制备出的头孢替安盐酸盐含量的检测方法。以色谱乙腈和磷酸盐缓冲液为流动相，利用高效液相色谱法检测，中间体以面积归一法计算，含量以外标法按峰面积计算。流动相为色谱乙腈和pH为7.0的磷酸盐缓冲液按体积比1:8~9充分混合，用稀磷酸调节pH值至6.0~6.5，用0.45μm有机过滤膜抽滤。实现了头孢替安盐酸盐中间体和成品使用同一条件检测，且溶液稳定，准确度高（相对误差≤0.3%），精密度好（同一个样品每隔1小时连续进样5次，相对标准偏差≤0.8%；每隔2小时连续进样5次，相对标准偏差≤1.5%）。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药中间体的质量分析检测领域，特别是一种DMMT纯度及制备出的头孢替安盐酸盐含量的检测方法。
技术介绍
头孢替安盐酸盐是由日本武田公司研发于1981年首次在日本上市的第二代半合成头孢菌素。对革兰阳性菌的作用与头孢唑啉接近，对革兰阴性菌，如嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌等作用较优。用于治疗敏感菌所致的感染以及手术和外伤所致的感染和败血症等。·头孢替安盐酸盐是一种新药，目前药典中没有此药的检测方法，文献中曾报道过Grand电位滴定法和HPLC法。这几类检测方法仅针对头孢替安盐酸盐成品含量，没有对头孢替安盐酸盐中间体DMMT (N, N- 二甲基氨基乙基-5-巯基-四氮唑)的检测做出描述。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种DMMT纯度及制备出的头孢替安盐酸盐含量的检测方法，以克服现有检测方法上的缺陷，满足企业对生产过程和成品质量控制方面的要求。本专利技术所述的DMMT纯度及制备出的头孢替安盐酸盐含量的检测方法，以色谱乙腈和磷酸盐缓冲液为流动相，利用高效液相色谱法检测，纯度以面积归一法计算，含量以外标法按峰面积计算。包括如下步骤(I)流动相的配制色谱乙腈和磷酸盐缓冲液按体积比1:8、充分混合，用稀磷酸调节PH值至6. (Γ6. 5，用O. 45 μ m有机过滤膜抽滤；(2)洗脱方式高效液相色谱法采用恒流速等梯度洗脱；(3)设定色谱条件色谱柱使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱长15 25cm，检测波长254 260nm，柱温15 35°C，流速I 1. 2mL/min ；(4)检测进样量10 20μ L ;(5)头孢替安对照品配制浓度为O. 2^0. 3mg/mL ；(6)中间体DMMT样品的配制浓度是O. 5 lmg/mL ；(7)头孢替安盐酸盐样品的配制浓度是O. 2^0. 3mg/mL。其中步骤(I)中磷酸盐缓冲液的pH为6. 0-8. 0，配制为取磷酸二氢钾溶液250ml，加O. 2mol/L氢氧化钠溶液118ml，用水稀释至IOOOmL,摇匀，即得。步骤(5)中头孢替安对照品为中国药品生物制品检定所提供。仪器配置使用高效液相色谱仪，岛津LC-20A，LCsolution工作站。中间体DMMT溶液的配制精密称取DMMT样品12. 5mg^25mg于25ml容量瓶中，力口流动相稀释至刻度。制备出的头孢替安盐酸盐样品溶液的配制精密称取头孢替安盐酸盐样品20mg^30mg于IOOml容量瓶中，加适量流动相超声溶解，然后稀释至刻度。洗脱方式恒流速等梯度洗脱。与现有技术相比，本专利技术具有以下优点实现了头孢替安盐酸盐中间体和成品使用同一条件检测，且溶液稳定，准确度高(相对误差彡O. 3%)，精密度好(同一个样品每隔I小时连续进样5次，相对标准偏差彡O. 8% ；每隔2小时连续进样5次，相对标准偏差<1. 5%)。具体实施方式 下面结合实施例对本专利技术做进一步说明。实施例1量取IOOmL色谱乙腈，加入900mL磷酸盐缓冲液(pH7. 0，磷酸盐缓冲液的配制为取磷酸二氢钾溶液250ml，加O. 2mol/L氢氧化钠溶液118ml，用水稀释至IOOOmL,摇匀，即得。)混勻，抽滤。设定检测波长254nm,流速1. OmL/min,柱温30°C,使用15cm C18色谱柱。精密称取DMMT样品O. 0165g于25mL容量瓶中，加入适量流动相超声溶解，并稀释至刻度，进样20 μ L，每隔I小时连续进样5次，相对标准偏差< O. 3%，每隔2小时连续进样5次，相对标准偏差彡O. 8%。测得的此批样品纯度值为98. 9%，精密称取由此DMMT生产出的头孢替安盐酸盐样品O. 0223g于IOOmL容量瓶中，加入适量流动相超声溶解，并稀释至刻度，进样20 μ L，每隔I小时连续进样5次，相对标准偏差< O. 5%，每隔2小时连续进样5次，相对标准偏差彡1. 0%。此批头孢替安盐酸盐含量为85. 9%，收率为146%。实施例2量取IOOmL色谱乙腈，加入800mL磷酸盐缓冲液(pH6. O)混匀，抽滤。设定检测波长254nm，流速1. 2mL/min,柱温15°C，使用25cm C18色谱柱。精密称取DMMT样品O. 0181g于25mL容量瓶中，加入适量流动相超声溶解，并稀释至刻度，进样20 μ L，每隔I小时连续进样5次，相对标准偏差< O. 4%，每隔2小时连续进样5次，相对标准偏差< O. 7%。测得的此批样品纯度值为99. 1%，精密称取由此DMMT生产出的头孢替安盐酸盐样品O. 0241g于IOOmL容量瓶中，加入适量流动相超声溶解，并稀释至刻度，进样20 μ L，每隔I小时连续进样5次，相对标准偏差< O. 3%，每隔2小时连续进样5次，相对标准偏差<1. 1%。此批头孢替安盐酸盐含量为86. 3%，收率为150%。实施例3量取IOOmL色谱乙腈，加入850mL磷酸盐缓冲液(pH8. O)混匀，抽滤。设定检测波长260nm，流速1. OmL/min,柱温35°C，使用15cm C18色谱柱。精密称取DMMT样品0. 0205g于25mL容量瓶中，加入适量流动相超声溶解，并稀释至刻度，进样20 μ L，每隔I小时连续进样5次，相对标准偏差< 0. 6%，每隔2小时连续进样5次，相对标准偏差<1. 3%。测得的此批样品纯度值为98. 8%，精密称取由此DMMT生产出的头孢替安盐酸盐样品0. 0218g于IOOmL容量瓶中，加入适量流动相超声溶解，并稀释至刻度，进样20 μ L，每隔I小时连续进样5次，相对标准偏差< 0. 7%，每隔2小时连续进样5次，相对标准偏差<1. 2%。此批头孢替安盐酸盐含量为85. 8%，收率为145%。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种DMMT纯度及制备出的头孢替安盐酸盐含量的检测方法，其特征在于：以色谱乙腈和磷酸盐缓冲液为流动相，利用高效液相色谱法检测，纯度以面积归一法计算，含量以外标法按峰面积计算。
【技术特征摘要】
1.一种DMMT纯度及制备出的头孢替安盐酸盐含量的检测方法，其特征在于以色谱乙腈和磷酸盐缓冲液为流动相，利用高效液相色谱法检测，纯度以面积归一法计算，含量以外标法按峰面积计算。2.根据权利要求1所述的DMMT纯度及制备出的头孢替安盐酸盐含量的检测方法，其特征在于包括如下步骤(1)流动相的配制色谱乙腈和磷酸盐缓冲液按体积比1:8、充分混合，用稀磷酸调节 pH值至6. 0 6· 5，用O. 45 μ m有机过滤膜抽滤；(2)洗脱方式高效液相色谱法采用恒流速等梯度洗脱；(3)设定色谱条件色谱...
【专利技术属性】
技术研发人员：王永艳，徐继英，董年亮，宋琳琳，
申请(专利权)人：山东鑫泉医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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