咪唑酰氯的高效液相色谱检测方法技术

本发明专利技术属于医药检测技术领域，具体涉及一种咪唑酰氯的高效液相色谱检测方法。所述检测方法采用高效液相色谱法，采用C18色谱柱，检测波长200

【技术实现步骤摘要】
咪唑酰氯的高效液相色谱检测方法


[0001]本专利技术属于医药检测
，具体涉及一种咪唑酰氯的高效液相色谱检测方法。

技术介绍

[0002](1
‑
Chlorocarbonyl
‑2‑
Imidazolidone)，简称咪唑酰氯，结构式如下：
[0003][0004]1‑
氯甲酰基
‑2‑
咪唑烷酮是半合成青霉素美洛西林钠、阿洛西林钠的重要中间体，并广泛用于合成抗血吸虫病及化学绝育药、杀虫剂和除虫剂等，该药是目前临床常用的抗感染药物，至今已在包括我国在内的20多个国家应用，并收载于美国药典(USPXXⅢ)，为我国的基本药物。随着美洛西林钠和阿洛西林钠的广泛应用，咪唑酰氯作为合成美洛西林钠和阿洛西林钠的重要中间体，市场前景良好。
[0005]目前报道的关于咪唑酰氯的检测方法主要有容量分析方法的银量法，以滴定法检测咪唑酰氯，滴定终点的判断以颜色变化为依据，存在很大的观察误差。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题是：提供一种咪唑酰氯的高效液相色谱检测方法，方便简洁，灵敏度高，色谱峰形好，数据准确可靠，重现性好，能够准确的检测咪唑酰氯的含量，提高药品的安全性，有效的控制药品质量。
[0007]本专利技术所述的咪唑酰氯的高效液相色谱检测方法，采用高效液相色谱法，采用C18色谱柱，检测波长200
‑
220nm，柱温室温，以乙腈
‑
10mol/L邻苯二甲酸氢钾缓冲液为流动相，流速0.5
‑
1.2ml/min，等度洗脱；
[0008]样品检测前进行衍生化处理，以胺类化合物作为衍生化试剂，以碱性化合物作为催化剂，以无水乙醇作为溶剂，在室温下反应5
‑
20min，完成衍生化处理。
[0009]优选的，色谱柱规格为250mm
×
4.6mm，5μm。
[0010]优选的，检测波长为210nm。
[0011]优选的，流动相中乙腈与10mol/L邻苯二甲酸氢钾缓冲液的体积比为(70
‑
80):(30
‑
20)，进一步优选为70:30。
[0012]优选的，流速为0.8ml/min。
[0013]优选的，进样体积为20uL。
[0014]优选的，洗脱时间为20min。
[0015]优选的，所述检测方法包括如下步骤：
[0016](1)样品衍生化处理；
[0017](2)分别配制咪唑酰氯的对照样品溶液和供试品溶液；
[0018](3)制作标准曲线；
[0019](4)计算供试品的含量。
[0020]优选的，所述衍生化试剂为甲胺、苯胺、乙二胺、二乙胺中的一种或多种，最优选为苯胺。
[0021]优选的，所述催化剂为氢氧化钠、碳酸钠、吡啶、三乙胺中的一种或多种，最优选为碳酸钠。
[0022]通过试验，在最佳液相色谱条件下，咪唑酰氯的含量在0.5～1.5mg/ml的浓度范围内具有良好的线性关系，相关系数在0.99以上，采用空白基质匹配标准溶液的方法进行标准校正，显示咪唑酰氯平均回收率在93％以上，相对标准偏差小于2.0％。该方法适用于检测咪唑酰氯的含量。
[0023]与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0024](1)本专利技术采用衍生化法，先将咪唑酰氯与胺反应生成稳定的酰胺，再进行高效液相色谱分析，避免滴定法带来的误差；
[0025](2)本专利技术的检测方法，方便简洁，灵敏度高，色谱峰形好，数据准确可靠，重现性好，能够准确的检测咪唑酰氯的含量，提高药品的安全性，有效的控制药品质量，对下游客户的使用起指导作用。
附图说明
[0026]图1为本专利技术实施例1中标准品的高效液相色谱图；
[0027]图2为本专利技术实施例2中咪唑酰氯的浓度
‑
峰面积的标准曲线图；
[0028]图3为本专利技术实施例4中咪唑酰氯供试品1的高效液相色谱图；
[0029]图4为本专利技术实施例4中咪唑酰氯供试品2的高效液相色谱图。
具体实施方式
[0030]下面结合实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术的保护范围不仅限于此，该领域专业人员对本专利技术技术方案所作的改变，均应属于本专利技术的保护范围内。
[0031]实施例中所使用的原料，如无特别说明，均为市售常规原料；实施例中所使用的工艺方法，如无特别说明，均为本领域常规方法。
[0032]在以下实施例中，高效液相色谱条件如下：
[0033]色谱柱：C18，250
×
4.6mm，5μm；
[0034]柱温：室温；
[0035]检测波长：210nm；
[0036]流动相：体积比为70:30的乙腈
‑
10mol/L邻苯二甲酸氢钾缓冲液；
[0037]流速：0.8ml/min；
[0038]进样量：20μl；
[0039]洗脱时间：20min。
[0040](1)针对流动相配比的选择：
[0041]考察乙腈
‑
10mol/L邻苯二甲酸氢钾缓冲液以不同的体积比存在时，对待测物质分离效果的影响，结果如表1所示。
[0042]表1
[0043]乙腈
‑
10mol/L邻苯二甲酸氢钾缓冲液的体积比咪唑酰氯保留时间(min)80:201.29575:252.13470:303.70765:356.05360:407.254
[0044]从表1的结果可以看到，流动相中乙腈体积比从80
‑
60％的变化过程中，随着浓度的降低，保留时间逐渐延长，但当乙腈浓度低于70％时，分离条件没有达到最佳状态，杂质和咪唑酰氯没有完全分开，因此乙腈
‑
10mol/L邻苯二甲酸氢钾缓冲液最佳体积比为70:30。
[0045](2)针对检测波长的选择：
[0046]通过考察咪唑酰氯衍生化产物在不同波长下的紫外吸收强度。结果表明，当紫外吸收波长在200
‑
220nm时咪唑酰氯的衍生化产物的紫外吸收强度较强，因此优选210nm作为其检测波长。
[0047](3)针对流速的选择：
[0048]通过考察不同流速对待测物分离效果的影响。结果表明，流速从0.5
‑
1.2ml/min的变化过程中，当流速低于0.5ml/min时保留时间会很长，而流速高于1.2ml/min时会影响待测物的分离效果，杂质和咪唑酰氯没有完全分开。因此优选流速为0.8ml/min。
[0049]实施例1
‑
3分别对该检测方法的系统适用性、标准曲线与检测限、回收率与精密度、实际样品测定进行试验，其中待测样品溶液的配制方法如下：
[0050](1)对照品溶液的配制：精密称取咪唑酰氯对照品25.0mg置于25ml容量瓶中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种咪唑酰氯的高效液相色谱检测方法，其特征在于：采用高效液相色谱法，采用C18色谱柱，检测波长200
‑
220nm，柱温室温，以乙腈
‑
10mol/L邻苯二甲酸氢钾缓冲液为流动相，流速0.5
‑
1.2ml/min，等度洗脱；样品检测前进行衍生化处理，以胺类化合物作为衍生化试剂，以碱性化合物作为催化剂，以无水乙醇作为溶剂，在室温下反应5
‑
20min，完成衍生化处理。2.根据权利要求1所述的咪唑酰氯的高效液相色谱检测方法，其特征在于：色谱柱规格为250mm
×
4.6mm，5μm。3.根据权利要求1所述的咪唑酰氯的高效液相色谱检测方法，其特征在于：检测波长为210nm。4.根据权利要求1所述的咪唑酰氯的高效液相色谱检测方法，其特征在于：流动相中乙腈与10mol/L邻苯二甲酸氢钾缓冲液的体积比为(...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟祥安，常明珠，张立明，
申请(专利权)人：山东鑫泉医药有限公司，
类型：发明
国别省市：