4-乙酰氨基-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酸甲酯的合成工艺制造技术

4-乙酰氨基-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸甲酯的合成工艺。提供了一种合成4-乙酰氨基-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸甲酯的方法，所述方法包括如下步骤：步骤（a）步骤（b）和步骤（c）其中：上述步骤（a）是在臭氧存在的条件下进行的；和/或上述步骤（c）是如下进行的：。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及4-乙酰氨基-2，3- 二氢苯并呋喃-7-甲酸甲酯的合成工艺。
技术介绍
普卡必利(口1010310口1^(16),化学名为4-氨基-5-氯-2，3-二氢-1^-[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯并呋喃甲酰胺，是一种选择性5-HT4受体激动剂，其单琥珀酸盐临床用于治疗轻泻药不能缓解的女性便秘，商品名Resolor。4-氨基-5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸是合成普卡必利(prucalopride)的重要中间体，US5374637 (CN1045781，EP389037))及 J. Het. Chem, 1980，17 (6) : 1333-5.报道了它的合成方法。其合成路线如下

【技术保护点】
一种合成4?乙酰氨基?2，3?二氢苯并呋喃?7?甲酸甲酯的方法，所述方法包括如下步骤：步骤（a）步骤（b）步骤（c）其中：上述步骤（a）是在臭氧存在的条件下进行的；和/或上述步骤（c）是如下进行的：式中：R表示（C1?C6）烷基或（C1?C6）烷基?苯基；X表示卤素。FDA00002625121300011.jpg,FDA00002625121300012.jpg,FDA00002625121300013.jpg,FDA00002625121300014.jpg

【技术特征摘要】
1.一种合成4-乙酰氨基-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸甲酯的方法，所述方法包括如下步骤2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，上述步骤(a)在-100到100°C的温度进行，优选是-50到50°C，最好是在-20到0°C进行。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中通入含O3的氧气，其臭氧浓度以 10mg/L-100mg/L 较适宜，优选是 20mg/L-80mg/L,最好是 40mg/L-60mg/L。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，式中的R表示(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基-苯基，优选为(C1-C2)烷基或(C1-C2)烷基-苯基，更优选为甲基或甲苯基。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，X选自氟、氯、溴或碘，优选选自氟、氯或溴，更优选为氯。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，化合物5与式R-SO2-X的...

【专利技术属性】
技术研发人员：付开勇，李华，许仓，
申请(专利权)人：芷威上海化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：