【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类二芳基丙酰-N-甲基氧肟酸类尿素酶抑制剂的制法以及它们在制备抗胃炎、胃溃疡药物中的应用。
技术介绍
幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylari)会引发胃炎、胃溃瘍、十二指肠溃瘍、胃萎 缩、肠上皮化生、胃癌、胃淋巴瘤等多种疾病。1994年世界卫生组织和国际癌症研究中心将H. pylori列为第一类致癌因子。据统计，世界人口大约有一半感染了 H. pylori，在发展中国家中感染率高达80-90%。我国的感染率为60%左右。胃炎患者的H. pylori检出率为80-90%,消化性溃疡患者更高，达95%以上。超过90%的十二指肠溃疡和80%左右的胃溃疡是H. pylori所致。根除H. pylori是治疗上述疾病以及防止复发的前提。目前根除H. pylori最常用的是三联法一种质子泵抑制剂(奥美拉唑或兰索拉唑)和两种抗生素(阿莫西林、氧氟沙星或甲硝唑)。但是，奥美拉唑有明显的副作用除会引起腹痛、呕吐、胀气等副作用外，还会引起肝重量增大等；还有诱发胃类癌、引起肾衰等危险。此外H. pylori对所用的抗生素容易产生耐药性，因此，这一方法的有效率正逐年下降。众所周知，胃内是一个强酸环境，幽门螺旋杆菌能在胃内存活的最主要原因是它的尿素酶活性。尿素酶水解尿素释放出来的氨能提高PH值，并且最新研究显示，受体结构中尿素分子是幽门螺旋杆菌感知和避免胃酸环境的关键因素。因此尿素酶的作用为H. pylori营造了一个适宜的微环境。其他一些病菌，如普通变形杆菌(Proteus vulgaris)、奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)、解脲...
【技术保护点】
一类二芳基丙酰?N?甲基氧肟酸化合物，其特征是它们具有如下结构通式：式I中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的定义取自下列各组之任一组：(1)R2=R3=R4=R5=R6=R7=R8=H，R1=F、Cl、Br、NO2、OH、OMe、OEt或NH2；(2)R1=R3=R4=R5=R6=R7=R8=H，R2=F、Cl、Br、NO2、OH、OMe、OEt或NH2；(3)R1=R2=R4=R5=R6=R7=R8=H，R3=F、Cl、Br、NO2、OH、OMe、OEt或NH2；(4)R2=R3=R4=R5=R6=R7=H，R1=R8=F、Cl、Br、NO2、OH、OMe、OEt或NH2；(5)R1=R3=R4=R5=R6=R7=H，R2=R7=F、Cl、Br、NO2、OH、OMe、OEt或NH2；(6)R1=R2=R4=R5=R7=R8=H，R3=R6=CH3或N(CH3)2；(7)R2=R4=R5=R7=R8=H，R1=OH,R3=OMe或O(CH2)7CH3；(8)R1R4=R5=R6=R7=R8=H，R2=R3=CH3；(9)R2=R3=R4=R5=R7=R8=H，R1=R6=...
【技术特征摘要】
1.一类二芳基丙酰-N-甲基氧肟酸化合物，其特征是它们具有如下结构通式2.一种制备权利要求1所述的二芳基丙酰-N-甲基氧肟酸系列化合物的方法，其特征是它包括下列步骤 步骤1.将1-R1U2UM-R4取代苯加入到BF3 · Et2O中，升温至40_50°C之间，待取代苯溶解后，加入2-R8-3-R7-4-R6-5-R5取代苯甲酸，物质的量之比苯2-R8-3-R7-4-R6-5-R5 取代苯甲酸BF3 · Et2O=1:(Γ4): (60^100)，升温至65-11 (TC之间反应4 24h，反应完毕，倒入AcONa的水溶液中，搅拌2 10h，抽滤，洗涤，EtOH-H2O 重结晶，得到J -R8_3’ -R7_4’ -R6_5’ -R5取代二苯基甲酮(II);步骤1.将 1-1^-2-1 2-3-1 3-4-1 4-2’ -R8_3’ -R7_4’ -R6_5’ -R5 取代二苯基甲酮(II)、Zn粉、NH4C1、溴乙酸乙酯一起研磨均匀，物质的量之比’ -R8_3’ -R7-4，-R6-5，-R5取代二苯基甲酮(II) :Zn:NH4Cl:溴乙酸乙酯=1:10:9: (I 5)，室温静置10 24h后，倒入饱和NH4Cl溶液，AcOEt萃取，无水MgSO4干燥，蒸去溶剂，用硅胶柱纯化，洗脱剂体积比=AcOEt:石油醚=1:12 2:1...
【专利技术属性】
技术研发人员：肖竹平，王旭东，易利成，胡小军，杨盼，
申请(专利权)人：吉首大学，
类型：发明
国别省市：
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