一种高纯度罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的合成制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的合成制备方法，本发明专利技术以间羟基苯甲醛为起始原料与六氢吡啶缩合制得3-（1-哌啶甲基）苯酚，所得中间体与3-氯丙胺盐酸盐在DMF中高温回流醚化反应制得3-(3-(1-哌啶基甲基)苯氧基)丙胺，再与氯乙酰氯、醋酸钾在四氢呋喃溶剂下加热回流反应后通入HCl/四氢呋喃溶液，制得最终目标产品罗沙替丁醋酸酯盐酸盐，总收率为68%。该合成过程工艺简单，成本低，收率较高，且能够提供目标产品的纯度，有利于产品的产业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的是一种药物的制备方法。具体地说是。
技术介绍
罗沙替丁醋酸酯(见下式)是由日本帝国脏器公司开发的新一代组胺H2受体拮抗剂，1986年首先获日本厚生省批准上市，1989年9月在德国上市。权利要求1.，其方法特征如下(1)3-(1-哌啶甲基)苯酚的合成以间羟基苯甲醛、六氢吡啶为起始原料，硼氢化钠为还原剂，进行缩合反应制得 3- (1-哌啶甲基)苯酚；(2)3-(3-(1-哌啶基甲基)苯氧基)丙胺的合成3- (1-哌啶甲基)苯酚与3-氯丙胺盐酸盐在N，N- 二甲基甲酰胺溶液中，碱性条件下合成反应制得3-(3-(1-哌啶基甲基)苯氧基)丙胺；(3)2-氯-N-丙基]乙酰胺的合成3-(3-(1-哌啶基甲基)苯氧基)丙胺在二氯甲烷溶剂中低温下滴加氯乙酰氯，酰化反应后制得2-氯-N-丙基]乙酰胺；(4)罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的制备将2-氯-N-丙基]乙酰胺溶于四氢呋喃溶液中，加入无水醋酸钾粉末，加热反应结束后加入HCl/四氢呋喃溶液，加入罗沙替丁醋酸酯盐酸盐晶种，有白色固体析出，即为最终产品罗沙替丁醋酸酯盐酸盐。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(I)所述3-(1-哌啶甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的合成制备方法，其方法特征如下：（1）3?（1?哌啶甲基）苯酚的合成：以间羟基苯甲醛、六氢吡啶为起始原料，硼氢化钠为还原剂，进行缩合反应制得3?（1?哌啶甲基）苯酚；（2）3?(3?(1?哌啶基甲基)苯氧基)丙胺的合成：3?（1?哌啶甲基）苯酚与3?氯丙胺盐酸盐在N,N?二甲基甲酰胺溶液中，碱性条件下合成反应制得3?(3?(1?哌啶基甲基)苯氧基)丙胺；（3）2?氯?N?[?3?[?3?(?哌啶?1?基甲基)?苯氧基]?丙基]乙酰胺的合成：3?(3?(1?哌啶基甲基)苯氧基)丙胺在二氯甲烷溶剂中低温下滴加氯乙酰氯，酰化反应后制得2?氯?N?[?3?[?3?(?哌啶...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘占滨，刘春凤，秦雅英，范宁，王敬伟，金连玉，
申请(专利权)人：哈药集团三精制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：