本发明专利技术公开了一种复方α酮酸药物组合物及其制备方法，先分别制备酮酸钙部分和氨基酸部分，然后再加助流剂、润滑剂和崩解剂混合制备得到。本发明专利技术采用辅料外加的方法制备复方α-酮酸药物组合物，减少了制粒过程中混合物的种类及数量，更易于混合均匀，能量消耗低，操作简单，适合于工业化生产，所得复方α-酮酸药物组合物含量均匀、稳定性良好、溶出度高，可以长期放置。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属药物制剂领域，具体涉及一种复方a酮酸药物组合物及其制备方法。
技术介绍
复方a酮酸药物组合物包含4种酮代氨基酸钙、I种羟代氨基酸钙和5种氨基酸，其分别是a-消旋酮异亮氨酸钙，a-酮亮氨酸钙，a-酮苯丙氨酸钙，a -酮缬氨酸钙，a -消旋羟蛋氨酸钙，L-醋酸赖氨酸,L-苏氨酸,L-色氨酸,L-组氨酸,L-酪氨酸。该制剂配合低蛋白饮食用于预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。复方a酮酸药物组合物是营养治疗药，临床应用于慢性肾衰患者的营养，延缓肾衰进展，纠正代谢紊乱，其口号是拨慢肾衰进展的时钟。本品可向人体提供必需氨基酸并尽量减少氨基氮的摄入。酮基或羟氨基酸本身不含有氨基，其利用体内非必需氨基酸的氮转化为氨基酸，因此可减少尿素合成，减少尿毒症毒性产物的蓄积。酮基或羟氨基酸不引起残存肾单位的高滤过，并可改善肾性高磷血症和继发性甲状旁腺功能亢进，改善肾性骨营养不良。该制剂配合低蛋白饮食，可减少氮的摄入，同时可避免因蛋白摄入不足及营养不良引起的后果。中国专利申请公开说明书CN102018704A公开了一种治疗慢性肾脏病的复方制剂及其制备方法，该复方制剂包括酮酸钙和氨基酸两部分，通过加入聚乙二醇和滑石粉改善制粒过程中出现的成团现象，使所制得粒子能够满足压片要求，此工艺采用将粉末状主药成分与辅料直接混合，主要成分具有吸湿性，而且混合种类达10余种，且各成分用量差异较大，无法保证混合均匀，同时，酮酸钙和氨基酸两部分所用的辅料种差异较大，可能会影响该制剂在体内的崩解及溶出，从而影响药物的疗效。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含量均匀、稳定性良好、溶出度高的复方a-酮酸药物组合物。本专利技术的另一个目的是提供一种适合于工业生产的、简便的此复方a-酮酸药物组合物的制备方法。具体技术方案如下本专利技术一方面提供了一种复方a酮酸药物组合物，其特征在于，所述药物组合物主要由酮酸钙部分和氨基酸部分制成，其中酮酸钙部分由按重量份计的以下成分组成a -消旋酮异亮氨酸钙60-70份，a -酮売氨酸95-105份，a -酮苯丙氨酸|丐65-73份，a -酮纟颜氨酸|丐80-90份，a -消旋羟蛋氨酸钙55-62份，淀粉40-80份和粘合剂；氨基酸部分由按重量份计的以下成分组成L_醋酸赖氨酸100-112份，L-苏氨酸52-59份，L-色氨酸21-28份，L-组氨酸31-41份，L-酪氨酸26-34份,淀粉20-40份和粘合剂。本专利技术的药物组合物中，酮酸钙部分与氨基酸部分的重量比优选为1. O 2.1。更优选的，所述药物组合物中的酮酸钙部分与氨基酸部分的重量比为1. 4 1. 6。酮酸钙部分和氨基酸部分中所加粘合剂优选为聚维酮K3tl，优选使用聚维酮K3tl的异丙醇溶液。所述助流剂可选自滑石粉和二氧化硅中的一种或两种。所述崩解剂可选自交联聚维酮、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。所述的润滑剂可以是硬脂酸镁。所述本专利技术的药物组合物可为包衣片剂或胶囊剂剂型。优选的，本专利技术药物组合物包含如下酮酸钙部分和氨基酸部分，以及按重量份计 的助流剂15-45份，润滑剂5-15份和崩解剂2-16份，其中酮酸钙部分由按重量份计的以下成分组成α -消旋酮异亮氨酸钙65-70份，α -酮亮氨酸钙98-103份，α -酮苯丙氨酸钙65-71份，α -酮缬氨酸钙84-88份，α -消旋羟蛋氨酸钙55-62份，淀粉55-65份，和粘合剂10-15份；氨基酸部分由按重量份计的以下成分组成L-醋酸赖氨酸102-107份，L-苏氨酸 52-57 份，L-色氨酸 21-26 份，L-组氨酸 36-40 份，L-酪氨酸 28-32 份，淀粉25-35份，和粘合剂5-10份。更优选的，所述的药物组合物包含如下酮酸钙部分和氨基酸部分，以及按重量份计的滑石粉20份，硬脂酸镁10份和交联聚维酮5份，其中酮酸钙部分由按重量份计的以下成分组成α -消旋酮异亮氨酸钙67份，α -酮亮氨酸钙101份，α -酮苯丙氨酸钙68份，α -酮缬氨酸钙86份，α -消旋羟蛋氨酸钙59份淀粉60份，和聚维酮K3tl 13. 6 份；氨基酸部分由按重量份计的以下成分组成L-醋酸赖氨酸105份，L-苏氨酸53份，L-色氨酸23份，L-组氨酸38份，L-酪氨酸30份，淀粉30份，和·聚维酮K3tl 8. 8 份。本专利技术另一方面提供了所述的复方α酮酸药物组合物的制备方法，包括以下步骤(I)颗粒A制备将α -消旋酮异亮氨酸钙、α -酮亮氨酸钙、α -酮苯丙氨酸钙、α -酮缬氨酸钙、α -消旋羟蛋氨酸钙及淀粉按所需重量份粗混，将混合物粉碎，过筛，加入粘合剂制软材，过筛制粒，干燥，得颗粒A ;(2)颗粒B制备将L-醋酸赖氨酸、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸和淀粉按所需重量份粗混，将混合物粉碎，过筛，加入粘合剂制软材，过筛制粒，干燥，得颗粒B ;(3)总混混合颗粒A和颗粒B，加入助流剂、润滑剂和崩解剂混合均匀，得到复方α酮酸药物组合物。优选的，所述步骤(2)之后，对得到的颗粒A和颗粒B进行整粒。优选的，所述粘合剂是聚维酮K3tl,以异丙醇作为润湿剂配制为质量体积浓度(单位g/mL，下同)为5% -10%的聚维酮K3tl异丙醇溶液，更优选的，所用聚维酮K3tl异丙醇溶液的质量体积浓度为8%。所述步骤(3)之后，将得到的药物组合物压片，并用包衣剂包衣，得包衣片剂。所述步骤(3)之后，将得到的药物组合物装入胶囊，得胶囊剂。本专利技术的优点在于1.本专利技术制备的复方α酮酸药物组合物中各主药成分含量均匀，长期放置含量稳定，以性质最不稳定的α-酮苯丙氨酸钙为例，进行含量测定在40°C ±2°C、相对湿度75% ±5%的贮存条件下放置6个月，定期抽样，α-酮苯丙氨酸钙的含量依然可以达到标示量的95%以上。2.本专利技术制备的复方α酮酸药物组合物的性质稳定，以α-酮苯丙氨酸钙为例，经过12个月的稳定性试验，它的含量依然可以达到标示量的92%以上。溶出度高，按照药典方法测定本专利技术中的α -酮苯丙氨酸钙溶出度均可以达到99%以上。3.本专利技术采用辅料外加的方法，减少了制粒过程中混合物的种类及数量，从而使其更易于混合均匀，能量消耗低，适合于工业化生产。4.本专利技术采用异丙醇为润湿剂，解决了制粒过程中出现成团的问题，并使制剂的稳定性提闻。5.本专利技术所采用的制备方法操作简便，对环境无特殊要求。具体实施例方式以下通过具体实施方式的描述对本专利技术作进一步说明，但这并非是对本专利技术的限制，本领域技术人员根据本专利技术的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本专利技术的基本思想，均在本专利技术的范围之内。本专利技术中所用的α-消旋酮异亮氨酸钙，α-酮亮氨酸钙，α-酮苯丙氨酸钙，α-酮缬氨酸钙，α-消旋羟蛋氨酸钙，L-醋酸赖氨酸，L-苏氨酸，L-色氨酸，L-组氨酸，L-酪氨酸及各种辅料等是本领域已知的，可通过商购得到。例如，本专利技术的包衣片剂中可采用胃溶性薄膜包衣预混剂包衣，其可购自天津爱勒易医药材料有限公司，型号为防潮GAIII。本专利技术中所用的α-消旋酮异亮氨酸钙，α-酮亮氨酸钙，α-酮苯丙氨酸钙，α-酮缬氨酸钙，α-消旋羟蛋氨酸钙为自制，亦可通过商业途径购买；L_醋酸赖氨酸，L-苏氨酸本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种复方α酮酸药物组合物，其特征在于，所述药物组合物主要由酮酸钙部分和氨基酸部分制成，其中：酮酸钙部分由按重量份计的以下成分组成：α?消旋酮异亮氨酸钙60?70份，α?酮亮氨酸钙95?105份，α?酮苯丙氨酸钙65?73份，α?酮缬氨酸钙80?90份，α?消旋羟蛋氨酸钙55?62份，淀粉40?80份，和粘合剂；氨基酸部分由按重量份计的以下成分组成：L?醋酸赖氨酸100?112份，L?苏氨酸52?59份，L?色氨酸21?28份，L?组氨酸31?41份，L?酪氨酸26?34份，淀粉20?40份，和粘合剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：谢小飞，孟宏涛，丁继军，兰静，易崇勤，王振国，任爱国，
申请(专利权)人：北大方正集团有限公司，方正医药研究院有限公司，北大国际医院集团有限公司，
类型：发明
国别省市：
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