用于制备微粒的基于乳液的工艺以及供所述工艺使用的工作头组件制造技术

本发明专利技术涉及制备微粒的基于乳液和双乳液的工艺。本发明专利技术还涉及用于内联流过式混合装置的工作头组件，所述内联流过式混合装置可用于混合两种或更多种流体。所述工作头组件可以与所述制备微粒的工艺一起使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备微粒的基于乳液的工艺以及供所述工艺使用的工作头组件相关申请的交叉参考本申请要求2009年12月22日提交的美国临时申请第61/288，973号的优先权权益，所述临时申请的全部内容以引用的方式并入本文。
技术介绍
微粒一般是直径小于2毫米并且通常是球形的粒子。常见的微粒一般包含形成基质的材料，例如聚合物。微粒可以包封多种物质。这些物质可以通过各种机制从微粒中释放出来，所述机制包括控释机制，其中所述物质随着时间的推移穿过微粒基质，并且还包括破裂释放或降解机制，其中微粒基质随着时间的推移破裂、降解或溶蚀从而释放所述物质。存在用于制备微粒的数种工艺。用于制备微粒的基于乳液的工艺通常从制备两个单独的相开始第一相，通常称为分散相，分散相一般包含试剂，即待包封物质，在第一溶剂中的聚合物分散体或溶液中的分散体或溶液，和第二相，通常称为连续相，连续相一般包含可与分散相的第一溶剂至少部分混溶的第二溶剂。在制备第一相和第二相后，利用动态混合或静态混合将它们合并从而形成乳液，其中第一相的微滴分散在连续相中。然后硬化微滴从而形成含有所述试剂的微粒。硬化步骤通过从微滴中除去第一溶剂进行，第一溶剂一般通过萃取或蒸发工艺除去。乳液形成步骤通常利用混合装置进行。在一个具体实施例中，参考附图说明图1A，混合装置包括转子/定子工作头组件1100，其具有入口 1101，入口 1101用于将构成合并的分散相和连续相的液体和固体1104a材料引入工作头组件1100中。转子元件1106产生的强大吸力将液体和固体1104a材料抽入到工作头组件1100中，转子元件1106包括轴1102使其旋转的转子叶片。所述转子叶片基本上垂直于定子元件1107设置。材料在出口 1103处离开工作头组件。现参考图1B，当将液体和固体1104a材料抽入到工作头组件1100中时，转子元件1106产生的离心力驱动所述材料朝向定子元件1107。现参考图1C，所述材料然后通过定子元件1107中的穿孔，并被驱动朝向工作头组件1100的周边。所述材料受迫以使其受到强烈的水力剪切力的速度通过定子元件1107的穿孔。所述材料然后在出口 1103处离开工作头组件。工作头组件的混合操作迫使分散相进入连续相，从而形成包含在连续相中的分散相的微滴的乳液。使用诸如图1A-C中所示组件之类的工作头组件的一个缺点是，总的微粒制备工艺的产率可能偏低并且可能会导致宽大的粒度分布。因此，需要克服用于微粒生产工艺中的典型混合组件经常遇到的缺点的新混合组件，以及使用所述混合组件的工艺。本专利技术满足这个需求和其它需求。概述在一个方面，公开了用于制备微粒的工艺，其包括(a)提供工艺物料流，所述工艺物料流包含(i)分散相，其包含聚合物和试剂溶解或分散在其中的第一溶剂，和(ii)连续相，其包含可部分或完全混溶在第一溶剂中的第二溶剂；(b)使所述工艺物料流通过筛网(screen)并进入混合环境；使得在步骤(a)或(b)期间形成在连续相中的分散相微滴；和(C)至少基本上除去微滴中的第一溶剂从而形成微粒。在另一个方面，公开了用于制备微粒的工艺，其包括(a)提供工艺物料流，所述工艺物料流包含包含(i)第一分散相和(ii)第二分散相的微滴的初始乳液，所述第一分散相包含试剂溶解或分散在其中的第一溶剂，而所述第二分散相包含部分或完全混溶在第一溶剂中并且聚合物溶解或分散在其中的第二溶剂；和连续相，所述连续相 包含部分或完全混溶在第二溶剂中的第三溶剂；(b)使所述工艺物料流通过筛网并进入混合环境；使得在步骤(a)或(b)期间形成双乳液；和(C)至少基本上除去双乳液中的第二溶剂从而形成微粒。在又一个方面，公开了用于非静态流过式(flow through)混合器的工作头组件，所述工作头组件包括外壳，其形成混合腔室并界定与混合腔室连通的流体入口以及与混合腔室连通的流体出口 ；延伸横穿所述入口的筛网；和转子，其设置在外壳内并在筛网和流体出口之间，使得当转子旋转时，来自入口的流体被引导通过筛网而到达出口。本专利技术优点一部分陈述在下面的描述中，一部分在下面的描述中是明显的，或者可从下面描述的方面的实践中获悉。下面描述的优点将通过所附权利要求中特别指出的要素和组合实现和获得。应理解，前面的概述和下面的详述都仅仅是示例性和说明性的而不是限制性的。附图简述图IA-C是利用转子/定子混合器上的常规混合头执行的混合工艺的图片。图2A是根据本专利技术的示例性工作头组件的图片。图2B是连接到入口管上的工作头的一部分的图片。图2C是连接到配置为管中管结构(tube-in-tube)的入口管上的工作头的一部分的替代实施方案的图片。图3是由从下面描述的实施例2的微粒批料获得的数据得出的粒子直径分布图。图4是由从下面描述的实施例4的微粒批料获得的数据得出的粒子直径分布图。图5-12是由从下面描述的实施例7的微粒批料获得的数据得出的粒子直径分布图。专利技术详述在公开和描述本专利技术化合物、组合物、复合材料、制品、装置和/或方法之前，应当理解，下面描述的方面不受限于具体化合物、组合物、复合材料、制品、装置、方法或用途，因为它们理所当然地可以变化。还应理解，本文所用术语仅仅出于描述特定方面的目的，而不是用于限制的目的。在本说明书和后面的权利要求书中将提到一些术语，它们应被定义为具有如下含乂 贯穿本说明书，除非上下文另有要求，否则词语“包含”或者诸如“包括”或“含有”的变型应理解为暗示包括所陈述的整体或步骤或者整体或步骤的群组，但不排除任何其它整体或步骤或者整体或步骤的群组。须注意，本说明书和所附权利要求书中所用的单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括其复数的指代形式，除非上下文另有明确说明。因此，例如，当提到“一种试剂”时，它包括具有两种或更多种此类试剂的混合物等。“任选的”或“任选地”是指后面描述的事项或情形可能发生，或者可能不发生，该描述包括该事项或情形发生的情况和不发生的情况。范围可在本文中表达为自“约” 一个特定值起和/或至“约”另一个特定值止。当表达了这样的范围时，另一个方面包括自一个特定值起和/或至另一个特定值止。类似地，当用先行词“约”将数值表达为近似值时，应理解，所述特定值构成另一个方面。还应理解，每个范围的端值无论是与另一个端值联系起来还是独立于另一个端值，都是有意义的。所公开的化合物、组合物和组分可用于所公开的方法和组合物，可与所公开的方法和组合物联用，可用来制备所公开的组合物，或者是所公开的方法和组合物的产物。本文公开了这些材料及其它材料，应理解，若公开了这些材料的组合、分组、相互作用、群组等，而没有明确地具体提及各种个体和集体组合的每一种组合以及这些化合物的排列方式，则每种情况均具体地包括在本专利技术预想之中并视为得到公开。例如，若公开和讨论了一些不同的聚合物和试剂，则所述聚合物和试剂的每一种组合和排列都具体地包括在本专利技术的预想之中，除非明确指明相反的含义。因而，若公开了一类分子A、B和C以及一类分子D、E和F，并公开了一个组合分子实施例A-D，则即使没有单独列举每种情况，每种情况都单独和整体地包括在本专利技术的预想之中。因此，在这个实施例中，A-E、A-F、B-D、B-E、B_F、C_D、C-E和C-F这些组合中的每一个组合都具体地包括在本专利技术预想之本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·温彻斯特，P·马克兰，
申请(专利权)人：赢创德固赛有限公司，
类型：
国别省市：