一种精氨酸布洛芬颗粒剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种精氨酸布洛芬颗粒剂，按重量份由精氨酸布洛芬、填充剂、味道掩蔽剂、粘合剂、矫味剂、矫臭剂、着色剂组成。本发明专利技术还提供了所述精氨酸布洛芬颗粒剂的制备方法。本发明专利技术提供的精氨酸布洛芬颗粒剂掩盖了精氨酸布洛芬本身的辛辣口感，儿童顺应性好，起效快，处方组成简单，辅料的种类和用量少、易得且价廉、无需包衣，制备过程简单，易操作，无需特殊设备，生产周期短，成本低，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及。
技术介绍
传统的解热镇痛药布洛芬几乎不溶于水，药动学参数Tmax值为I. 5 2h，和其他口服NSAID (非甾体抗炎药)一样，起效相对较缓慢。意大利的Zambon S. P. A.公司根据实际情况，在1986年解决了这个问题，研制了精氨酸布洛芬结合的盐(CH673394):因精氨酸的结合，改变了布洛芬的水不溶性，使体内吸收速率增加，达到最大血药浓度(Cmax)的时间减小，最大血药浓度增加，尤其Tmax值由I. 5 2h减少到15 30min。 精氨酸布洛芬颗粒剂中所含的布洛芬能够被迅速吸收，口服后15 30min即可达到最大血药浓度，并能发挥止痛和抗炎的作用，治疗效果良好。使用中等剂量，每天用药I.2g，主要起解热止痛作用；大剂量具有显著的抗炎作用。其主要通过小肠吸收，血浆半衰期为I. 5 2h，蛋白结合率达约99%，主要以无活性代谢物形式迅速通过肾脏排泄，服用精氨酸布洛芬颗粒剂后，布洛芬及其它的代谢产物在24h内能完全排泄，即使在长时期治疗间也无蓄积现象的报道。公开号为CN 101390844A的中国专利申请中公开了一种精氨酸布洛芬片剂及其制备方法，该精氨酸布洛芬片剂易潮解且未能掩盖药物的刺激性气味，为服用带来了不便，尤其是小儿用药不便。公开号为CN 1237964C的中国专利中公开了一种含有布洛芬精氨酸组合物的颗粒制备方法，其中采用了包衣的步骤克服了布洛芬精氨酸易吸潮的缺点，掩盖药物本身的刺激性气味，但是比一般的颗粒剂增加了包衣的步骤，生产周期长，成本高，且溶化性不佳，口感差。
技术实现思路
为克服现有技术中精氨酸布洛芬颗粒剂制备过程繁琐、口感差、不适宜儿童服用等缺陷，本专利技术的目的是提供一种精氨酸布洛芬颗粒剂。本专利技术提供的精氨酸布洛芬颗粒剂，按重量份由以下成分组成精氨酸布洛芬 I份；填充剂O. 5 50份；味道掩蔽剂O. 01 50份；粘合剂O. I 10份；矫味剂O. 001 5份；矫臭剂0.001 5份；着色剂O O. I份。优选地，所述精氨酸布洛芬颗粒剂按重量份由以下成分组成精氨酸布洛芬 I份；填充剂I 30份；味道掩蔽剂O. 01 10份；粘合剂O. I 5份；矫味剂O. 01 O. 5份；矫臭剂O. 003 O. 5份；着色剂O O. 05份；更优选按重量份由以下成分组成 精氨酸布洛芬 I份；填充剂2 10份；味道掩蔽剂O. 02 5份；粘合剂O. 4 2. 5份；矫味剂 O. 02 O. 3份；矫臭剂O. 005 O. I份；着色剂O O. 05份。最优选地，所述精氨酸布洛芬颗粒剂按重量份由以下成分组成精氨酸布洛芬I份；填充剂5 10份；味道掩蔽剂 O. 2 I份；粘合剂O. 5 2份；矫味剂O. 05 O. 2份；矫臭剂O. 01 O. I份；着色剂O O. 03份。所述填充剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、麦芽糊精中的一种或多种。所述味道掩蔽剂选自倍他环糊精、羟丙基倍他环糊精、2-羟丙基倍他环糊精、甲基倍他环糊精、羟丙甲纤维素K4M中的一种或多种。其中，味道掩蔽剂优选取代或非取代的倍他环糊精，因为其分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊，阻止客分子与外界接触，从而能很好的掩蔽客分子的不良口感和气味，而且能提高客分子的稳定性。借助Vander Waals力形成包合物后，可以使药物的溶解度增大、稳定性提高，还可防止挥发性成分的挥发，调节释放速率，提高生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用。羟丙基倍他环糊精或2-羟丙基倍他环糊精较倍他环糊精安全性高、无肾毒性、口服日平均量大，溶解能力及包合能力较倍他环糊精强，故更优选羟丙基倍他环糊精或2-羟丙基倍他环糊精为味道掩蔽剂。所述粘合剂选自羟丙甲纤维素K4M的乙醇水溶液、或乙醇水溶液；其中，乙醇水溶液的体积百分浓度为20 95%，羟丙甲纤维素K4M的质量百分浓度为I 10%。优选地，所述粘合剂为体积百分浓度50 70%的乙醇水溶液。所述矫味剂选自环拉酸钠、阿斯巴甜或三氯蔗糖。所述矫臭剂为香精，优选为香草香精、橙香精或草莓香精。所述着色剂为诱惑红、苋菜红、胭脂红中的一种或多种。优选地，所述精氨酸布洛芬、填充剂、味道掩蔽剂、矫味剂等均小于等于100目。由于精氨酸布洛芬溶于水有辛辣口感，因此，加入的填充剂和矫味剂只能调节溶液口感的甜度，不能完全掩盖原料药本身的辛辣味，本专利技术通过填充剂和矫味剂的协同作用，并辅以味道掩蔽剂和矫臭剂来共同调节精氨酸布洛芬溶于水后的口感。制成的颗粒剂性质稳定且没有刺激性气味、溶化性良好、口感好、成本低，尤其适用儿童服用。本专利技术还提供了以上技术方案任一项所述精氨酸布洛芬颗粒剂的制备方法。所述方法包括首先将矫味剂与填充剂混合均匀，再将所得混合物与精氨酸布洛芬、味道掩蔽剂混合均匀，然后加入粘合剂制粒，最后再与矫臭剂混匀即得。当所述颗粒剂含有着色剂时，优选制备方法如下首先将矫味剂与填充剂混合均匀，再将所得混合物与精氨酸布洛芬、味道掩蔽剂混合均匀，然后加入粘合剂和着色剂形成的混合物进行制粒，最后再与矫臭剂混匀即得。 其中，所述固体原料如精氨酸布洛芬、填充剂、味道掩蔽剂、矫味剂等在使用之前过100目筛。优选地，矫味剂与填充剂的混合采用等量倍增混合法，每次混合的时间为15 50min ;矫味剂与填充剂所得混合物与精氨酸布洛芬、味道掩蔽剂混合的时间为20 50min ;最后与矫臭剂混合的时间为I lOmin。所述制粒过程为加入粘合剂制成软材，采用18目筛制粒，干燥，最后16目筛整粒即得。当所述颗粒剂含有着色剂时，预先将着色剂与粘合剂进行混合，然后采用混合后的粘合剂进行制粒。所述干燥温度为50 90°C，优选60 80°C ;干燥时间为I 5h。所述精氨酸布洛芬颗粒分装规格为0. 05 O. 6g/袋(以布洛芬计，以下规格均以布洛芬重量计)。精氨酸布洛芬颗粒的用量用法成人和12岁以上患者，通常口服一次剂量0. 2g，一日3 4次，将药品放入水杯中，加入适量的温水，混合到药液完全溶解后即可服用。空腹服用本品起效更为迅速，一般每天剂量不超过I. 2g (即6袋，0.2g/袋)，或在医生的指导下使用。12岁以下儿童应在医生指导下用药。本专利技术提供的技术方案具有以下优点I)本专利技术提供的精氨酸布洛芬颗粒剂安全稳定，能很快溶化，以液体状态存在，能迅速缓解因创伤引起的疼痛、关节和韧带痛、牙痛、背痛、头痛、痛经，以及流感引起的发热。2)本专利技术通过采用味道掩蔽剂尤其是倍他环糊精、羟丙基倍他环糊精或2-羟丙基倍他环糊精来包合掩蔽精氨酸布洛芬本身的辛辣口感和易吸潮现象，且能增大原料药的稳定性，提高溶解度和生物利用度，无需包衣即可掩盖原料药的不良口感、刺激性气味和易吸潮的缺点。3)本专利技术通过采用矫味剂三氯蔗糖与蔗糖协同调节溶液口感，三氯蔗糖是蔗糖的衍生物，甜味作用方式和持续时间与蔗糖相似，且安全性高、甜度大、特性好，在水溶液中性质稳定、溶解度大且无不愉快后味。4)本专利技术处方组成简单，辅料种类少、易得且价廉、无需包衣，制备过程简单，易操作，无需特殊设备，生产周期短，成本低，适于工业化生产。5)本专利技术处方中添加香精和着色剂，使颗粒香甜美观，更适宜服用，尤其是儿童及女性顺应性好。6)本专利技术所得精氨酸布洛芬颗粒在水中溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种精氨酸布洛芬颗粒剂，其特征在于，按重量份由以下成分组成：精氨酸布洛芬？？1份；填充剂？？？？？？？？0.5～50份；味道掩蔽剂？？？？0.01～50份；粘合剂？？？？？？？？0.1～10份；矫味剂？？？？？？？？0.001～5份；矫臭剂？？？？？？？？0.001～5份；着色剂？？？？？？？？0～0.1份。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：王刚，胡群芳，俞林龙，
申请(专利权)人：合肥科大生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：