小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物及制备方法技术

本发明专利技术提供了一种稳定的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物及制备方法，所述的冻干粉针组合物包括布洛芬、增溶剂氨丁三醇、赋形剂、渗透压调节剂和pH调节剂。工艺简单、成本低且质量易于控制。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有布洛芬为主要药效成分的一种小儿注射用冻干制剂及其制备方法。
技术介绍
开放性动脉导管（Patent Ductus Arteriosus，PDA）是动脉导管在出生后未闭合而持续开放的病理状态。动脉导管为胎儿肺动脉和主动脉之间的正常通道，是胎儿循环不可缺少的部分。胎儿出生后随着第一次呼吸的建立，血氧分压急剧上升，可使导管壁肌肉发生收缩；同时由于激肽酶原–缓激肽系统的激活，一些血管活性物质，如前列腺素的合成受抑制，也促使动脉导管收缩和关闭。若其持续开放并产生病理生理改变，即为PDA。PDA是影响早产儿存活率和后遗症发生率的主要原因之一。吲哚美辛是最早被发现对开放性动脉导管有效用的非类固醇型消炎止痛药物（NSAID），可以抑制前列腺素的合成，但其肾功能受损的不良反应比较突出。布洛芬亦属非甾体类抗炎药，是非选择性的环加氧酶抑制剂，关闭动脉导管机制同消炎止痛相似，效果亦相似，但不影响脑、肠系膜及肾脏的血流，还对胃肠道细胞具有保护作用。欧洲批准信息显示，布洛芬用于PDA效果要优于吲哚美辛。目前布洛芬的制剂有注射剂、片剂、干混悬剂、颗粒剂、滴剂、泡腾剂口崩片及软膏、凝胶等剂型。由于口服制剂多需要用水送服，对于小儿患者服用不方便。注射剂可以明显提高患者的顺应性，但是有资料显示，布洛芬注射液稳定性不好，鉴于此，为提高布洛芬制剂的稳定性，提出本专利技术。本专利技术小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物稳定性好，提高了安全性，稀释剂稀释即可使用，使用方便，生物利用度高，特别适合小儿患者。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种稳定的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物及制备方法。本专利技术提供一种稳定的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物，该组合物含有布洛芬、氨丁三醇、赋形剂、渗透压调节剂和pH调节剂。本专利技术提供一种稳定的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物，布洛芬含量为2%～10%，优选布洛芬含量为3%～8%。本专利技术提供一种稳定的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物，布洛芬与氨丁三醇按摩尔比为1:0.8～1.2；赋形剂含量为60%～90%。本专利技术提供一种稳定的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物，赋形剂包括一种或多种如下成份：甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、左旋糖酐、氨基酸类、葡聚糖和聚乙二醇等，优选甘露醇、山梨醇、乳糖。本专利技术提供一种稳定的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物，pH值调节剂包括：氢氧化钠溶液和盐酸溶液等。本专利技术提供一种稳定的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物，渗透压调节剂优选氯化钠。本专利技术提供一种稳定的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物的制备方法，制备方法如下：a溶解：在配料罐中加入配料量的赋形剂、氨丁三醇、氯化钠和布洛芬混合，加注射用水搅拌至完全溶解，使用适量的氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节溶液pH值，控制pH值范围在6.0～8.0之间；b超滤：将溶液在无菌的环境下进行超滤，然后进行无菌分装，得分装后的溶液；c冷冻干燥：将灌装好的半成品进行冷冻干燥，得白色冻干粉末，即为小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针剂组合物，将此布洛芬冻干粉针剂进行无菌分装并充氮气密封。本专利技术提供一种稳定的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物的制备方法，其特征在于：步骤a中先加入配料量的一种或两种以上辅料完全溶解，搅拌下，再慢慢加入布洛芬，至完全溶解；或加入布洛芬，搅拌下加入其他辅料；或加入布洛芬与一种或两种以上辅料，搅拌下加入其他辅料；使用适量的氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节溶液pH值，控制pH值范围在6.0～8.0之间。b超滤：将溶液在无菌的环境下进行超滤，然后进行无菌分装，得分装后的溶液；c冷冻干燥：将灌装好的半成品进行冷冻干燥，得白色冻干粉末，即为小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针剂组合物，将此布洛芬冻干粉针剂进行无菌分装并充氮气密封。本专利技术提供一种稳定的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物的制备方法，其特征在于其中步骤a中注射用水与布洛芬的质量比为200:1～80:1。本专利技术提供一种稳定的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物的制备方法，其特征在步骤a中加入25℃～80℃的注射用水。具体实施方式本专利技术技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。实例1制备方法：1)将配料量氨丁三醇、甘露醇、氯化钠和布洛芬混合加入60℃注射用水，搅拌至完全溶解；2)超滤：将溶液在无菌的环境下进行超滤，然后进行无菌分装，得分装后的溶液；3)将灌装好的半成品进行冷冻干燥，冻干曲线工艺参数：全速降温至-40℃，保温2～5小时；真空度降至10Pa以下，开启加热，升温至-15℃，保温6～10小时；0℃，保温1～5小时，升温至25℃，保温8～20小时；冻干结束，充氮，真空压塞，封铝盖。实例2制备方法：1)将配料量氨丁三醇、甘露醇、氯化钠和布洛芬混合加入60℃注射用水，搅拌至完全溶解；2)超滤：将溶液在无菌的环境下进行超滤，然后进行无菌分装，得分装后的溶液 ；3)将灌装好的半成品进行冷冻干燥，冻干曲线工艺参数：全速降温至-40℃，保温2～5小时；真空度降至10Pa以下，开启加热，升温至-15℃，保温6～10小时；0℃，保温1～5小时，升温至25℃，保温8～20小时；冻干结束，充氮，真空压塞，封铝盖。实例3制备方法：1)将配料量布洛芬混合加入60℃注射用水，搅拌下加入氨丁三醇、甘露醇、氯化钠至完全溶解；2)超滤：将溶液在无菌的环境下进行超滤，然后进行无菌分装，得分装后的溶液 ；3)将灌装好的半成品进行冷冻干燥，冻干曲线工艺参数：全速降温至-40℃，保温2～5小时；真空度降至10Pa以下，开启加热，升温至-15℃，保温6～10小时；0℃，保温1～5小时，升温至25℃，保温8～20小时；冻干结束，充氮，真空压塞，封铝盖。实例4制备方法：1)将配料量氯化钠和布洛芬混合加入60℃注射用水，搅拌下加入氨丁三醇和甘露醇完全溶解；2)超滤：将溶液在无菌的环境下进行超滤，然后进行无菌分装，得分装后的溶液 ；3)将灌装好的半成品进行冷冻干燥，冻干曲线工艺参数：全速降温至-40℃，保温2～5小时；真空度降至10Pa以下，开启加热，升温至-15℃，保温6～10小时；0℃，保温1～5小时，升温至25℃，保温8～20小时；冻干结束，充氮，真空压塞，封铝盖。将上述实例2所制备的样品分别置低温4℃、高温60℃、光照4500Lx条件下10天，分别在第5天、10天取样检测，检测结果见表1。结果可知，自制样品在低温4℃、高温60℃、光照4500Lux条件下稳定，含量及其他各项考查指标基本无变化。表1 注射用氨丁三醇布洛芬冻干粉针组合物的相关检测结果1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物，其特征在于该组合物含有布洛芬、氨丁三醇、赋形剂、渗透压调节剂和pH调节剂，布洛芬含量为2%～10%。

【技术特征摘要】
1.一种稳定的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物，其特征在于该组合物含有布洛芬、氨丁三醇、赋形剂、渗透压调节剂和pH调节剂，布洛芬含量为2%～10%。2.根据权利要求1所述的组合物，优选布洛芬含量为3%～8%。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于布洛芬与氨丁三醇按摩尔比为1:0.8～1.2。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于赋形剂含量为60%～90%。5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所说的赋形剂包括一种或多种如下成份：甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、左旋糖酐、氨基酸类、葡聚糖和聚乙二醇。6.根据权利要求5所述的组合物，优选甘露醇、山梨醇、乳糖等。7.根据权利要求6所述的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针剂组合物，其特征在于所说的pH值调节剂包括：氢氧化钠溶液和盐酸溶液等。8.根据权利要求6所述的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针剂组合物，其特征在于所说的渗透压调节剂优选氯化钠。9.根据权利要求6所述的小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针剂组合物的制备方法，其特征在于a溶解：在配料罐中...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲍明梁，程春雷，尤猛，郭娥，
申请(专利权)人：济南东方开元医药新技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37