用于确定LRRK2抑制剂的试验制造技术

用于评估试验化合物对基于细胞的系统中的LRRK2的作用的方法，所述方法包括步骤a）评估将含有LRRK2的基于细胞的系统暴露于试验化合物中对LRRK2的Ser910和/或Ser935的磷酸化状态的作用；和/或b）评估将含有LRRK2的基于细胞的系统暴露于试验化合物中对LRRK2与14-3-3多肽结合的作用。该方法可包括或进一步包括评估将含有LRRK2的基于细胞的系统暴露于试验化合物中对LRRK2的亚细胞定位的作用的步骤。认为该方法可用于评估公认的基于细胞的系统中的LRRK2抑制剂，包括体内系统中的LRRK2抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于确定LRRK2抑制剂的试验本专利技术涉及用于评估LRRK2抑制剂的试验。编码富亮氨酸重复序列蛋白激酶_2 (LRRK2)的基因中的常染色体显性错义突变使人类易于患帕金森氏病。LRRK2突变的患者通常患有帕金森氏病，其临床表现和症状不易区分于60-70岁左右的自发性帕金森氏病。LRRK2突变占家族性帕金森氏病的 4%，并在1%的散发性帕金森氏病患者中观察到LRRK2突变。LRRK2是一种较大的酶(2527个残基)，其由富亮氨酸重复序列(残基1010-1287)、 GTP酶结构域(残基1335-1504)、C0R结构域(残基1517-1843)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域(残基1875-2132)和WD40重复序列(残基2231-2276)构成。已报导了超过40种错义突变。在之前的工作中，已使用各种类型的重组LRRK2对LRRK2的突变型亚群的活性以及定位进行分析，所述的各种类型的重组LRRK2使用多种方法表达和测定。 最常见的突变包括位于激酶结构域的亚结构域VII-DFG基序的高度保守的Gly2019进行氨基酸取代成Ser残基，使LRRK2的蛋白激酶活性提高约2倍。该发现表明LRR本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·阿莱西，R·J·尼克尔斯，N·泽姆科，
申请(专利权)人：医学研究理事会，
类型：
国别省市：