用于治疗心血管疾病的非遗传修饰性重编程细胞的组合物和方法技术

本发明专利技术涉及重编程其他细胞（比如成纤维细胞）成为心肌细胞的组合物和方法，所述重编程不引入外源基因。本发明专利技术尤其涉及能够转导进入生物样品的转导物质，所述转导物质不是基因、也不会导致遗传修饰。本发明专利技术还涉及用本发明专利技术的转导组合物重编程生物样品的通路或治疗疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】优先权声明本申请要求对以下美国临时专利申请的优先权2010年6月23日提交的美国临时专利申请61/398，279、2010年7月I日提交的美国临时专利申请61/360，852，上述申请参考整体并入本文。
技术介绍
胚胎干细胞能够分化为多种类型的人体细胞。大部分体细胞是终末分化细胞，并被认为缺乏转变成其它类型体细胞的能力。诱导型多能干细胞(iPSC)和转分化领域近来的进展已经改变了这一范式。体细胞可以被重编程为诱导型多能干细胞(iPSC)，即，通过病毒转导使四种转录因子异位表达，即0ct4 (例如SEQ ID NO: I), Sox2 (例如·SEQ IDN0:2)、Klf4 (SEQ ID N0:3)以及 cMyc (例如 SEQ ID N0:4) (Okita 等，Nature448, 313-317(2007) ; Takahashi 和 Yamanaka，Cell 126,663-676(2006))。进一步发展了一些改良的遗传方法来产生潜在风险更低的iPSC，包括采用非整合型腺病毒来传递重编程基因(Stadtfeld 等,Science 322, 945-949 (2008)),瞬本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.23 US 61/398,279;2010.07.01 US 61/360,8521.一种包含效应结构域的转导物质，其中所述效应结构域为多肽、小分子或多核苷酸，并且其中所述多肽选自Nkx2. 5、GATA4、Mef_2C、IslU WtU Tbxl8、Tbx5、Ref-1、Baf60c,STAT3、STAT3-C、其同源序列和其任意组合。2.如权利要求I所述的转导物质进一步包含蛋白，所述蛋白选自0ct4、Klf4、Lin28、Nanog、cMyc、Ngn3、PDXU MafA> NeuroD> Foxp3、其同源序列和其任意组合。3.如权利要求I所述的转导物质，其中所述同源序列指的是与所述蛋白中至少一个的序列至少70%相同的氨基酸序列。4.如权利要求3所述的转导物质，其中所述同源序列与所述蛋白中至少一个具有基本相同的活性。5.如权利要求I所述的转导物质进一步包含转导结构域。6.如权利要求5所述的转导物质，其中所述转导结构域与效应结构域共价、非共价或通过接头相连接。7.如权利要求I所述的转导物质，其中所述效应结构域是天然可转导的。8.如权利要求I所述的转导物质，其中所述效应结构域选自GATA4、Mef-2C、Tbx5、其同源序列和其任意组合。9.如权利要求8所述的转导物质，其中所述效应结构域具有氨基酸序列，所述氨基酸序列选自SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO: 70、其同源序列和其组合。10.如权利要求5所述的转导物质，其中所述转导结构域选自蛋白转导结构域、细胞穿膜肽、细胞渗透肽、激活的细胞穿膜肽、细胞祀向性肽、聚合物及超荷电蛋白质(supercharged protein)。11.如权利要求10所述的转导物质，其中所述蛋白转导结构域选自TAT、聚精氨酸、穿膜肽、突触足穿膜肽、VP22、转运肽、MAP、MTS、ΡΕΡ-l、精氨酸/色氨酸类似物、RRWRRWWRRWWRRW、聚胍类肽、聚胍类肽、天然蛋白转导结构域、SEQ ID NO:56,SEQ ID NO:57、HIV-lRev、兽棚病毒衣壳肽、DNA结合肽、c-Fos、c_Jun、酵母GCN4、融合HA2肽以及超荷电GFP (supercharged GFP)。12.如权利要求10所述的转导物质，其中所述细胞靶向性肽是具有选自下列氨基酸序列的多肽NGR、RGD、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48、SEQ IDN0:49、SEQ ID NO:50, SEQ ID N0:51、SEQ ID N0:52、SEQ ID N0:53、SEQ IDN0:54 和 SEQID N0:58。13.如权利要求10所述的转导物质，其中所述聚合物选自阳离子脂类聚合物和纳米粒。14.如权利要求I所述的转导物质，其中所述转导物质能够选择性地转导进入一种或多种特定生物样品中，或者能够在所述生物样品周围特定环境中变得可转导。15.如权利要求6所述的转导物质，其中所述接头具有SEQID:55所示的氨基酸序列。16.如权利要求15所述的转导物质，其中所述蛋白转导结构域是聚精氨酸。17.如权利要求16所述的转导物质，其中所述转导物质包含多肽，所述多肽含有选自SEQ ID N0:71、SEQ ID NO:72,SEQ ID NO:73、其同源序列和其任意组合多肽的氨基酸序列。18.如权利要求5所述的转导物质进一步包含一个或多个基序，所述基序不妨碍所述效应结构域或所述转导结构域的功能。19.如权利要求18所述的转导物质，其中所述基序共价连接于所述效应结构域或所述转导结构域。20.如权利要求19所述的转导物质，其中所述基序具有SEQID: 59所示的氨基酸序列。21.如权利要求20所述的转导物质，其中所述转导物质包含多肽，所述多肽含有选自SEQ ID NO: 74、SEQ ID NO: 75、SEQ ID NO: 76、其同源序列及其组合的氨基酸序列。22...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱勇，吴时丽，包骏，
申请(专利权)人：帷幄生物技术公司，
类型：
国别省市：