一种治疗血管相关疾病的复方制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药学领域，具体涉及一种用于治疗血管相关疾病的复方制剂。所述复方制剂由下述两种活性成分组成：贝前列素或其药学上可接受的盐，以及西洛他唑或其药学上可接受的盐，二者的重量比为：０．５－２∶７５０－３０００。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，主要涉及一种治疗血管相关疾病的复方制剂及其制备 方法。
技术介绍
下肢动脉硬化性闭塞症(arteriosclerosis obliterans,AS0)是老年人的常见病 之一。在年龄50岁以上患有合并糖尿病或吸烟人群中，ASO发生率高达29%。ASO临床症 状早期表现为患肢发凉、麻木和间歇性跛行，中晚期可产生坏疽，严重者可导致感染、截肢， 甚至死亡。因此，如何有效预防和治疗AS0、减少ASO手术或介入治疗术后动脉再狭窄，已日 益引起关注。前列环素(prostacyclin，PGI2)是由血管内皮细胞合成的血管活性物质，通过血 小板和血管平滑肌的PGI2受体激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP浓度升高，抑制Ca2+流入 和血栓素A2生成，从而具有抗血小板和扩张血管的作用。单纯PGI2半衰期较短，药理作用 十分有限。1992年，活化型PGI2类似物口服药即贝前列腺素钠研制成功，由于其结构稳定， 半衰期较长，临床上广泛用于治疗下肢AS0。2000年，BERC I研究小组首先报道贝前列腺 素钠治疗下肢ASO的临床疗效，口服贝前列腺素钠者初始步行距离和绝对步行距离均较未 口服者显著增加，差异有统计学意义。但Mohler等在入选患者标准、试验方法、观察指标等 与前者类似的情况下，发现贝前列腺素钠并不能有效改善周围动脉闭塞患者间歇性跛行的 症状。至今国内外上市的贝前列素钠制剂为片剂和缓释片剂。西洛他唑可以通过抑制血小板及血管平滑肌内磷酸二酯酶活性，从而增加血小板 及平滑肌内cAMP浓度、发挥抗血小板作用及血管扩张作用。本品抑制ADP、肾上腺素、胶原 及花生四烯酸诱导的血小板初期、二期聚集和释放反应，且呈剂量相关性。西洛他唑口服 IOOmg对血小板体外聚集的抑制较相应量阿司匹林强7 78倍(阿司匹林对血小板初期聚 集无效)。本品不干扰血管内皮细胞合成血管保护性前列环素，对慢性动脉闭塞患者，采用 体积描记法显示本品能增加足、腓肠肌部位的组织血流量，使下肢血压指数上升、皮肤血流 增加及四肢皮温升高，并改善间歇跛行。鉴于上述研究，本专利技术充分利用贝前列素、西洛他唑及其药学上可接受盐的治疗 血管相关疾病的优点，弥补双方的缺点，制成复方制剂，可以更有效地抗血小板聚集、扩张 血管、治疗动脉粥样硬化、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病等所致的慢性动脉闭塞症。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗血管相关疾病的复方制剂。本专利技术所述的复方制剂，由下述2种药物活性成份组成贝前列素或其药学上可接受的盐，以及西洛他唑或其药学上可接受的盐，二者的 重量比为0. 5-2 750-3000。优选的为1 1500。本专利技术所述的复方制剂，根据需要还可以加入药学上可接受的载体。本专利技术所述的药学上可接受的载体包括崩解剂，表面活性剂，稀释剂，润滑剂，粘 合剂，填充剂，抗氧化剂，注射用油，乳化剂，增溶剂，等渗剂，增溶物质的注射用水溶液，防 腐剂中一种或者几种。本专利技术所述的复方制剂可以制备成任何可药用的剂型。优选的，本专利技术的复方制剂为片剂、胶囊剂、乳剂、水针剂。优选的，本专利技术还可以制备成以片剂、胶囊剂、乳剂、水针剂等为载体的缓释制剂。其中，本专利技术所述复方片剂，由以下成分加工制成 其中，所述崩解剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、 羟丙基纤维素或羟丙基淀粉中的一种或几种。优选的为交联聚乙烯吡咯烷酮。所述表面活性剂选自泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、脂肪酸盐、聚氧乙烯硬脂酸酯 中的一种或几种。优选的为十二烷基硫酸钠。所述稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、木糖醇或山梨醇中的一种或几种。优选 的为淀粉。所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、月桂醇硫酸钠、聚乙二醇中的一种或几种。优 选的为硬脂酸镁。所述粘合剂选自明胶、阿拉伯胶、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、糖浆、糊精中 的一种或几种。优选的为5%聚乙烯吡咯烷酮的50%乙醇水溶液。 本专利技术所述缓释复方片剂配方中除了包括上述复方片剂组成成份外，还包括缓释 骨架材料，用量为每1000片含3 30g。优选的为每1000片含10g。其中，所述缓释骨架材料选自羟丙基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、聚乙 二醇、聚维酮中的一种或一种以上的任意组合。优选的为羟丙基纤维素钠。其中，本专利技术所述复方胶囊剂，由以下成分加工制成 其中，所述填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素中的一种或几种。优选的为淀 粉。所述抗氧化剂选自维生素C、叶酸、类胡萝卜素中的一种或几种。优选的为维生素Co所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、明胶、淀粉浆、海藻酸钠中的一种或几种。优选的 为淀粉浆。本专利技术所述缓释复方胶囊剂配方中除了包括上述复方胶囊剂组成成份外，还包括 缓释骨架材料，用量为每1000粒3 30g。优选的为每1000粒含10g。其中，所述缓释骨架材料选自羟丙基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、聚乙 二醇、聚维酮中的一种或一种以上的任意组合。优选的为羟丙基纤维素钠。其中，本专利技术所述复方乳剂，由以下成分加工制成 其中，所述注射用油选自大豆油、茶油、麻油、中长链脂肪酸酯、橄榄油中的一种 或几种。优选的为大豆油。所述乳化剂选自蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、人 工合成卵磷脂中的一种或几种。优选的为蛋黄卵磷脂。所述增溶剂选自无水乙醇、乙醇、丙二醇、异丙醇中的一种或几种。优选的为乙所述等渗剂选自甘油、葡萄糖、甘露醇、木糖醇中的一种或几种。优选的为甘 油。其中，本专利技术所述的复方水针剂，由以下成分加工制成 其中，所述增溶物质选自聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、环糊精磺基烷基醚衍生 物中的一种或一种以上的任意组合，优选的为聚乙二醇2000注射用水溶液所述增溶物质的注射用水溶液的浓度为100 400mg/ml (w/v)。所述增溶剂选自葡聚糖、聚乙烯基吡咯烷酮中的一种或两种，优选的为葡聚糖。所述抗氧化剂选自亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，硫代硫酸钠，抗坏血酸钠中的一种或 几种。优选的为亚硫酸氢钠。所述防腐剂选自对羟基苯甲酸酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯甲醇、苯甲酸、山梨酸中 的一种或几种。优选的为对羟基苯甲酸甲酯。本专利技术所述的复方制剂的其他优选的配方组成在实施例中。本专利技术的另一个目的在于提供所述复方制剂的制备方法。包括片剂，胶囊剂、乳 剂、水针剂的制备方法。片剂其中，本专利技术所述复方片剂的制备方法，包括以下步骤(1)将活性药物成份与崩解剂，表面活性剂混合均勻后，置于研磨仪中研磨，粒度 小于50 μ m ；(2)加入稀释剂混勻，用粘合剂制成软材，过20目筛；(3)35 45°C下通风干燥，干燥后再加入处方量的润滑剂混勻后整粒，压片，得复 方片剂。其中，本专利技术所述缓释复方片剂的制备方法，包括以下步骤(1)将活性药物成份与崩解剂，表面活性剂，亲水性凝胶缓释骨架材料混合均勻 后，置于研磨仪中研磨，粒度小于50μπι ；(2)加入稀释剂混勻，用粘合剂制成软材，过20目筛；(3)35 45°C下通风干燥，干燥后再加入处方量的润滑剂混勻后整粒，压片，得复 方片剂。胶囊剂其中，本专利技术所述复方胶囊剂制备方法，包括以下步骤活性药物成分用处方量的填充剂按等量递加法逐渐稀释，加入抗氧化剂混合均 勻，加入适量的粘合剂，制粒，干燥，整粒，然后选择防潮本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗血管相关疾病的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂由下述两种活性成分组成：贝前列素或其药学上可接受的盐，以及西洛他唑或其药学上可接受的盐，二者的重量比为：０．５－２∶７５０－３０００，优选的为１∶１５００。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王汝涛，陈涛，胡惠静，王惟娇，张阳，
申请(专利权)人：西安力邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]