喜树碱硅杂衍生物、含该衍生物的组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种结构新颖的喜树碱硅杂衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其结构通式如（Ⅰ）所示；同时，还提供了包含药物有效量的所述喜树碱硅杂衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及药学上可接受的赋形剂或添加剂的药物组合物。本发明专利技术通过伊立替康的元素改造、结构修饰，得到的一系列喜树碱硅杂衍生物对多种肿瘤细胞有抑制作用，尤其是对肺癌、胃癌、卵巢癌及直肠癌等疾病的肿瘤细胞抑制率较高，化合物抗肿瘤活性显著。本发明专利技术设计合理，制备原料来源广泛易获取，制备方法简便易操作，反应条件温和，产物的收率高，利于工业化规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种喜树碱硅杂衍生物、含该衍生物的组合物及其制药用途，尤其是在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
喜树碱(下称CPT)是1966年Wall等人从洪桐科植物喜树的茎皮中提取得到的，属于五环生物碱，它以DNA拓扑异构酶I为作用靶点，通过抑制生物体DNA的合成而发挥出抗肿瘤作用，临床上使用喜树碱治疗胃癌、结肠癌、直肠癌及膀肌癌，其混悬剂还用于治疗 肝癌和白血病。但，由于喜树碱不溶于水，其钠盐毒副作用较大，除胃肠道毒性和骨髓抑制夕卜，严重者会损坏肾脏产生血尿，这些缺点使得喜树碱的应用受到很大的限制。所以，研究人员对喜树碱的结构进行了改造和修饰的广泛研究，旨在提高其溶解度，降低毒性，延长内酯环在体内的保留时间及增加生理活性等。迄今所报道的喜树碱衍生物已经达数百种，其中，10-轻基喜树碱(Hydroxycampothecin,简称 HCPT),拓扑替康(Topotecan,简称 TPT),伊立替康(Iriontecan)以及9-氨基喜树碱、9-硝基喜树碱等均在临床中显示了广泛的抗肿瘤活性。盐酸伊立替康(IriontecanHydrochloride,简称本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种喜树碱硅杂衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有如下结构通式（Ⅰ）：通式（Ⅰ）中，R1，R2各自独立地选自：氢、C1？10烷基、C2？10烯基、C2？10炔基、硝基、氨基、羧基、卤素、羟基、巯基、C1？6烷硫基、C1？6烷氧基、芳基、苄基、苄氧基，以及任选取代的C1？10烷基、C3？10环烷基、芳基或杂芳基；其中，在C1？10烷基、C3？10环烷基、芳基或杂芳基上取代的基团为卤素、羟基、硝基、氨基、C1？6烷氧基、C1？6烷基中的一种或几种。FDA00002280571200011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：马凤森，方多凤，
申请(专利权)人：杭州海杭生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：