烟碱型乙酰胆碱受体调节剂制造技术

本文提供新的和选择性高亲合力α3β4烟碱型乙酰胆碱受体配体及其药用组合物。在其他的实施方案中，本文提供的是采用本文公开的化合物和组合物治疗、预防或改善多种疾患，例如，毒品成瘾或疼痛的方法。在另外的其他实施方案中，本文提供的是调制烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)的方法。在另外的其他实施方案中，本文提供的是采用本文公开的化合物和组合物选择性地拮抗受体，例如，α3β4烟碱型乙酰胆碱受体的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文提供新颖的和选择性的高亲合性α 3 β 4烟碱型乙酰胆碱受体配体及其药用组合物。在其他的实施方案中，本文提供的是采用本文公开的化合物和组合物治疗、预防或改善多种医学疾患，例如，毒品成瘾或疼痛的方法。在另外的其他实施方案中，本文提供的是调节烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)的方法。在另外的其他实施方案中，本文提供的是采用本文公开的化合物和组合物选择性地拮抗受体，例如，α 3 β 4烟碱型乙酰胆碱受体的方法。专利技术背景 烟碱型乙酰胆碱受体是形成配体门控离子通道的胆碱能受体并由多种亚型组成。烟碱型乙酰胆碱受体通过介导内源性神经递质乙酰胆碱调节CNS和其他生理功能。因此，宽泛种类的医学病症(如，学习和进食障碍、神经退行性疾病、疼痛和化学物成瘾)与烟碱型乙酰胆碱受体相关联并且可用扰乱这些受体功能发挥的化合物进行治疗或预防。因此，存在对调节烟碱型乙酰胆碱受体和/或拮抗特定受体亚型以治疗和/或预防多种紊乱，诸如例如，毒品成瘾、神经退行性疾病、疼痛等的化合物的持续需求。专利技术简述本专利技术通过提供式(I)化合物或其盐、水合物或溶剂化物而满足这种以及其他需求权利要求1.一种式(I)化合物2.权利要求I的化合物，其中R1是氢、烷基、取代的烷基、芳基烷基、取代的芳基烷基或-CO2R2。3.权利要求I的化合物，其中R1是氢、烷基或取代的烷基。4.权利要求I的化合物，其中R1是氢、甲基、乙基、广5.权利要求I的化合物，其中R1是芳基烷基或取代的芳基烷基。6.权利要求I的化合物，其中R1是7.权利要求I的化合物，其中R1是苯基或取代的苯基。8.权利要求I的化合物，其中R1是9.权利要求I的化合物，其中R1是-CO2R2和R2是二取代的苯基。10.权利要求I的化合物，其中R2是11.权利要求I的化合物，其中X是苯基或取代的苯基。12.权利要求I的化合物，其中X是邻-取代的苯基。F 413.权利要求I的化合物，其中X是14.权利要求I的化合物，其中X是间-取代的苯基。15.权利要求I的化合物，其中X是取代的芳基。16.权利要求I的化合物，其中X是17.权利要求I的化合物，其中X是杂芳基或取代的杂芳基。18.权利要求I的化合物，其中X是2-吡啶基或在3位被-Br或-NO2取代的2-吡啶基。19.权利要求I的化合物，其中R3是氢、甲基或烷基。20.权利要求I的化合物，其中Y是-NH-或-NCH3-。21.权利要求I的化合物，其中R1是氢、烷基、取代的烷基、芳基烷基、取代的芳基烷基或-CO2R2, X是芳基、杂芳基、苯基、取代的苯基、邻-取代的苯基、间-取代的苯基和Y是 _NH_ 或 _NCH3_。22.权利要求I的化合物，其中R1是氢、烷基或取代的烷基，X是芳基、杂芳基、苯基、取代的苯基、邻-取代的苯基、间-取代的苯基和Y是-NH-或-NCH3-。23.权利要求I的化合物，其中R1是芳基烷基或取代的芳基烷基，X是芳基、杂芳基、苯基、取代的苯基、邻-取代的苯基、间-取代的苯基和Y是-NH-或-NCH3-。24.权利要求I的化合物，其中R1是-CO2R2,R2是二取代的苯基，X是芳基、杂芳基、苯基、取代的苯基、邻-取代的苯基、间-取代的苯基和Y是-NH-或-NCH3-。25.权利要求I的化合物，其中R1是氢、甲基、乙基、X是芳基、杂芳基、苯基、取代的苯基、邻-取代的26.权利要求I的化合物，其中R1是基、苯基、取代的苯基、邻-取代的苯基、间-取代的苯基和Y是-NH-或-NCH3-。27.权利要求I的化合物，其中R1是，X是28.权利要求I的化合物，其中R1是-CO2R2,R2是29.权利要求I的化合物，其中R1是氢、烷基、取代的烷基、芳基烷基、取代的芳基烷基30.权利要求I的化合物，其中R1是氢、烷基或取代的烷基，X是，其中，R4 是-Cl、-Br、-F、-I、-CH3 -CF3> -OCF3> -OH、-C02t_Bu、_N02、_NH2、-COCH3 或-CN 和 Y是 _NH_ 或 _NCH3_。31.权利要求I的化合物，其中R1是芳基烷基或取代的芳基烷基，X是32.权利要求I的化合物，其中R1是-CO2R2，R2是二取代的苯基，X是33.权利要求I的化合物，其中R1是氢、甲基、乙基、34.权利要求I的化合物，其中R1是35.权利要求I的化合物，其中R1是36.权利要求I的化合物，其中R1是-CO2R2,R2是37.权利要求I的化合物，其中R1是甲基，Y是-NH和X是38.权利要求I的化合物，其中R1是甲基，Y是-NH-和X是39.权利要求I的化合物，其中R1是甲基，Y是-NH-和X是被溴代或氯代取代的间位苯基。40.权利要求I的化合物，其中R1是甲基，Y是-NCH3-和X是41.权利要求I的化合物，其中R1是氢，Y是-NH-和X是42.权利要求I的化合物，其中R1是甲基，Y是-NH-和X是2-吡啶基或在5位被-Br或-NO2取代的2-吡啶基。43.权利要求I的化合物，其中R1是乙基、44.权利要求I的化合物，其中R1是甲基，X是2-溴代苯基和Y是-NR3-和R3是-CH2CH2OZ,其中Z是取代的苯基。45.权利要求45的化合物，其中Z是对-溴代苯基、间-甲氧基苯基或间-硝基苯基。46.一种包含权利要求I的化合物和媒介物的组合物。47.一种在患者中拮抗α3β 4烟碱型受体的方法，该方法包括给予有需要的患者权利要求I的化合物或权利要求46的组合物。48.权利要求I的化合物，其中权利要求I的化合物对α3 β 4烟碱型乙酰胆碱受体的选择性为对α 4 β 2烟碱型乙酰胆碱受体的选择性的约50倍。49.权利要求I的化合物，其中权利要求I的化合物对α3 β 4烟碱型乙酰胆碱受体的选择性为对α 4 β 2烟碱型乙酰胆碱受体的选择性的约100倍。50.权利要求I的化合物，其中权利要求I的化合物对α3 β 4烟碱型乙酰胆碱受体的选择性为对α 4 β 2烟碱型乙酰胆碱受体的选择性的约200倍。51.一种在患者中治疗或预防毒品成瘾的方法，该方法包括给予有需要的患者有效治疗量的权利要求I的化合物或权利要求46的组合物。52.权利要求51的方法，其中的毒品成瘾是可卡因、鸦片、苯丙胺、酒精、大麻、尼古丁成瘾或其组合和变体。53.一种在患者中治疗或预防疼痛的方法，该方法包括给予有需要的患者有效治疗量的权利要求I的化合物或权利要求46的组合物。54.一种在患者中治疗或预防神经退行性疾病、阿尔茨海默氏病(Alzheimer’sdisease)和帕金森氏病(Parkinson’s disease)的方法,该方法包括给予有需要的患者有效治疗量的权利要求I的化合物或权利要求46的组合物。55.一种在患者中调节烟碱型受体的方法，该方法包括给予有需要的患者权利要求I的化合物或权利要求46的组合物。全文摘要本文提供新的和选择性高亲合力α3β4烟碱型乙酰胆碱受体配体及其药用组合物。在其他的实施方案中，本文提供的是采用本文公开的化合物和组合物治疗、预防或改善多种疾患，例如，毒品成瘾或疼痛的方法。在另外的其他实施方案中，本文提供的是调制烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)的方法。在另外的其他实施方案中，本文提供的是采用本文公开的化合物和组合物选择性地拮抗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：NT扎维里，F蒋，L托尔，
申请(专利权)人：阿斯特来亚治疗有限责任公司，
类型：
国别省市：