一种制备3-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮的方法技术

本发明专利技术公开了一种3-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮的制备方法，其特征在于以吗啉为原料，先经缩合反应得到4-苄基吗啉，再氧化得到N-苄基-2-吗啉酮，最后与取代氟苯发生取代反应得到3-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮。该方法原料价廉易得，反应条件温和，成本较低，收率较高，适宜工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种3- (4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮的制备方法，可用于制备神经激肽受体阻滞剂阿瑞匹坦，属于医药化工领域。
技术介绍
阿瑞匹坦，是美国FDA于2003年批准上市的第一个神经激肽受体(NK-1)阻滞剂，临床上主要用于预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。该药疗效确切，副作用小，已在多个国家上市。阿瑞匹坦的结构如下权利要求1.一种3-(4-氟苯基)-4_节基-2-吗啉酮的制备方法，其特征在于以吗啉为原料，先经缩合反应得到4-苄基吗啉，再氧化得到N-苄基-2-吗啉酮，最后与取代氟苯发生取代反应得到3_(4_氟苯基)-4_节基-2-吗啉酮，其反应路线为2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于在缩合反应中，吗啉与苄基化试剂在缚酸剂存在下缩合反应制备4-苄基吗啉。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述苄基化试剂为溴化苄或氯化苄，所述缚酸剂选用吡啶或三乙胺；缩合反应溶剂选自乙腈、1，4- 二氧六环、四氢呋喃中的一种或几种。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于吗啉与苄基化试剂的摩尔比为2:1 I:I，优选I. 2 :1，缩合反应温度为60V 100°C。5.根据权利要求I所述的方法，其特征在于在氧化反应中，4-苄基吗啉与氧化剂在催化剂作用下进行氧化反应制备N-苄基-2-吗啉酮。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述氧化剂为氧气；所述氧化反应的催化剂为N-羟基邻苯二甲酰亚胺；氧化反应溶剂为乙腈或氰化苯。7.根据权利要求I所述的方法，其特征在于氧化反应温度为30°C 60°C。8.根据权利要求I所述的方法，其特征在于在取代反应中，N-苄基-2-吗啉酮与取代氟苯在催化剂作用下发生取代反应，得到3-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮。9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述取代氟苯选自对氟碘苯或对氟溴苯；取代反应的催化剂为甲醇钠、乙醇钠或叔丁氧基钠；取代反应的溶剂选用甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃或N，N- 二甲基甲酰胺。10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于取代氟苯与N-苄基-2-吗啉酮的用量摩尔比为2:1 3:1，取代反应温度为0°C 80°C。全文摘要本专利技术公开了一种3-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮的制备方法，其特征在于以吗啉为原料，先经缩合反应得到4-苄基吗啉，再氧化得到N-苄基-2-吗啉酮，最后与取代氟苯发生取代反应得到3-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮。该方法原料价廉易得，反应条件温和，成本较低，收率较高，适宜工业化大生产。文档编号C07D265/32GK102898396SQ201210460630公开日2013年1月30日 申请日期2012年11月15日 优先权日2012年11月15日专利技术者石利平, 傅志贤, 尹晓龙, 吉民, 徐春涛 申请人:江苏阿尔法药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3？(4？氟苯基)？4？苄基？2？吗啉酮的制备方法，其特征在于以吗啉为原料，先经缩合反应得到4？苄基吗啉，再氧化得到N？苄基？2？吗啉酮，最后与取代氟苯发生取代反应得到3？(4？氟苯基)？4？苄基？2？吗啉酮，其反应路线为：FDA00002410255300011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：石利平，傅志贤，尹晓龙，吉民，徐春涛，
申请(专利权)人：江苏阿尔法药业有限公司，
类型：发明
国别省市：