一种1‑（3‑溴苯基）‑1H‑四氮唑的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种1‑(3‑溴苯基)‑1H‑四氮唑的制备方法，包括：(1)将3‑溴苯胺、水和氟硼酸水溶液混合，然后在0～5℃搅拌下滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕升至室温，继续搅拌反应1～2h，抽滤，得到3‑溴苯基重氮四氟硼酸盐；(2)在‑5℃～5℃将1H‑四氮唑、碱、铜盐催化剂和溶剂搅拌混合，然后分批加入3‑溴苯基重氮四氟硼酸盐，在‑5℃～室温搅拌下反应6～8h，反应完成后萃取、干燥、蒸去溶剂、重结晶，即得。本发明专利技术以铜盐为催化剂，缩短了反应时间，同时提高了收率；制备方法起始原料易得，成本低，反应操作简单，反应路线短，易于工业化生产，具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物中间体领域，特别涉及一种1-(3-溴苯基)-1H-四氮唑的制备方法。
技术介绍
1-苯基-1H-四氮唑(I)及其衍生物是重要的药物合成中间体，在有机药物等的合成中发挥着重要的作用(Grandane,A.；Tanc,M.；Zalubovskis,R.；Supuran,C.T.Synthesisof6-tetrazolyl-substitutedsulfocoumarinsactingashighlypotentandselectiveinhibitorsofthetumor-associatedcarbonicanhydraseisoformsIXandXII.Bioorganic&MedicinalChemistry,2014,22(5):1522-1528.；Dong,S.；Pasternak,A.；Suzuki,T.；Gu,X.；Fu,Q.；Jiang,J.；Ding,F.X.；Tang,H.；Dejesus,R.K.Preparationofspirocycliccompoundsusefulasinhibitorsofrenaloutermedullarypotassium(ROMK)chanel.WO2015096035,2015.；Kamenecka,T.M.；Burris,T..PreparationofsmallmoleculeLXRinverseagonists,WO2014085453,2014)。文献报道1-(3-溴苯基)-1H-四氮唑化合物(I)的合成方法主要为3-溴苯胺、原甲酸三甲酯和叠氮化钠在路易斯酸如三氟甲磺酸钇、三氯化铁或甲烷磺酸等的作用下发生化学反应得到。(Sharghi,H.；Ebrahimpourmoghaddam,S.；Doroodmand,M.M..Facilesynthesisof5-substituted-1H-tetrazolesand1-substituted-1H-tetrazolescatalyzedbyrecyclable4′-phenyl-2,2′:6′2′-terpyridinecopper(II)compleximmobilizedontoactivatedmulti-walledcarbonnanotubes.JournalofOrganometallicChemistry,2013,738,41-48.Su,W.K.；Hong,Z.；Shan,W.G.；Zhang,X.X.Afacilesynthesisof1-substituted-1H-1,2,3,4-tetrazolescatalyzedbyytterbiumtriflatehydrate.EuropeanJournalofOrganicChemistry,2006,2006(12):2723-2726.Darvish,F.；Khazraee,S.Habibi,D.；Nasrollahzadeh,M.；Kamali,T.A.Greensynthesisofthe1-substituted1H-1,2,3,4-tetrazolesbyapplicationoftheNatrolitezeoliteasanewandreusableheterogeneouscatalyst.GreenChemistry,2011,13(12):3499-3504；Darvish,F.；Khazraee,S.FeCl3catalyzedonepotsynthesisof1-substituted-1H-1,2,3,4-tetrazolesundersolvent-freeconditions.InternationalJournalofOrganicChemistry,2015,5(2):75-80.)。除叠氮化钠外，也有文献报道使用三甲硅基叠氮进行环合反应制备1-苯基-1H-四氮唑及其衍生物(Aridoss,G.；Laali,K.K.BuildingheterocyclicsystemswithRC(OR)2+carbocationsinrecyclablebronstedacidicionicliquids:facilesynthesisof1-substituted1H-1,2,3,4-trtrazoles,benzazolesandotherringsystemswithCH(OEt)3andEtC(OEt)3in[EtNH3][NO3]and[PMIM(SO3H)[OTf].EuropeanJournalofOrganicChemistry,2011,2011(15):2827-2835.)，但上述反应需要使用易爆炸和有毒的叠氮化钠，为安全生产带来隐患，因此，开发新的合成方法具有重要意义。合成方法：
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种1-(3-溴苯基)-1H-四氮唑的制备方法，该方法缩短了反应时间，同时提高了收率；制备方法起始原料易得，成本低，反应操作简单，反应路线短，易于工业化生产，具有良好的应用前景。本专利技术的一种1-(3-溴苯基)-1H-四氮唑的制备方法，包括：(1)将3-溴苯胺、水和氟硼酸水溶液混合，然后在0～5℃搅拌滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕升至室温，继续搅拌反应1～2h，抽滤，得到3-溴苯基重氮四氟硼酸盐；其中，3-溴苯胺、氟硼酸和亚硝酸钠的添加量为0.5～1mol:220～300g:1.0～1.5mol；(2)在-5℃～5℃将1H-四氮唑、碱、铜盐催化剂和溶剂搅拌混合，然后分批加入3-溴苯基重氮四氟硼酸盐，在-5℃～室温搅拌下反应6～8h，反应完成后萃取、干燥、蒸去溶剂、重结晶，得到1-(3-溴苯基)-1H-四氮唑；其中，1H-四氮唑、3-溴苯基重氮四氟硼酸盐、铜盐催化剂的摩尔比为1.0:1.0～2.0:0.2～1.0。所述步骤(1)中的水与3-溴苯胺的体积摩尔比为100～300ml:0.1～0.2mol。所述步骤(2)中的碱为碳酸钾或碳酸钠，与1H-四氮唑的摩尔比为0.5～2.0:1.0。所述步骤(2)中的铜盐催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜或溴化亚铜。所述步骤(2)中的溶剂为二甲亚砜，与1H-四氮唑的体积摩尔比为100～200ml:0.1～0.2mol。所述步骤(2)中的分批加入为在2h内分批加入。所述步骤(2)中的萃取采用乙酸乙酯萃取。所述步骤(2)中的干燥采用无水硫酸钠干燥。所述步骤(2)中的重结晶采用95％乙醇重结晶。本专利技术以3-溴苯胺为原料与亚硝酸钠反应制得3-溴苯基重氮四氟硼酸盐，而后以氯化亚铜等铜盐为催化剂，与1H-四氮唑反应制得1-(3-溴苯基)-1H-四氮唑，收率可达78％。具体的制备反应式如本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1‑(3‑溴苯基)‑1H‑四氮唑的制备方法，包括：(1)将3‑溴苯胺、水和氟硼酸水溶液混合，然后在0～5℃搅拌下滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕升至室温，继续搅拌反应1～2h，抽滤，得到3‑溴苯基重氮四氟硼酸盐；其中，3‑溴苯胺、氟硼酸和亚硝酸钠的添加量为0.5～1mol:220～300g:1.0～1.5mol；(2)在‑5℃～5℃将1H‑四氮唑、碱、铜盐催化剂和溶剂搅拌混合，然后分批加入3‑溴苯基重氮四氟硼酸盐，在‑5℃～室温搅拌下反应6～8h，反应完成后萃取、干燥、蒸去溶剂、重结晶，得到1‑(3‑溴苯基)‑1H‑四氮唑；其中，1H‑四氮唑、3‑溴苯基重氮四氟硼酸盐、铜盐催化剂的摩尔比为1.0:1.0～2.0:0.2～1.0。

【技术特征摘要】
1.一种1-(3-溴苯基)-1H-四氮唑的制备方法，包括：
(1)将3-溴苯胺、水和氟硼酸水溶液混合，然后在0～5℃搅拌下滴加亚硝酸钠水溶液，滴加
完毕升至室温，继续搅拌反应1～2h，抽滤，得到3-溴苯基重氮四氟硼酸盐；其中，3-溴苯胺、
氟硼酸和亚硝酸钠的添加量为0.5～1mol:220～300g:1.0～1.5mol；
(2)在-5℃～5℃将1H-四氮唑、碱、铜盐催化剂和溶剂搅拌混合，然后分批加入3-溴苯基重
氮四氟硼酸盐，在-5℃～室温搅拌下反应6～8h，反应完成后萃取、干燥、蒸去溶剂、重结晶，
得到1-(3-溴苯基)-1H-四氮唑；其中，1H-四氮唑、3-溴苯基重氮四氟硼酸盐、铜盐催化剂
的摩尔比为1.0:1.0～2.0:0.2～1.0。
2.根据权利要求1所述的一种1-(3-溴苯基)-1H-四氮唑的制备方法，其特征在于：所述步
骤(1)中的水与3-溴苯胺的体积摩尔比为100～300ml:0.1～0.2mol。
3.根据权利要求1所述的一种1-(3-溴苯基)-1H-四氮唑的制备方法，其特征在于：所述步
骤(2)中的碱为碳...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵圣印，欧阳余庆，
申请(专利权)人：东华大学，
类型：发明
国别省市：上海;31