新型联苯四氮唑类衍生物及其制备方法技术

新型联苯四氮唑类衍生物，化学结构通式I如下：

The new biphenyltetrazoles derivative and preparation method thereof

The new biphenyltetrazoles derivatives, chemical formula I:

【技术实现步骤摘要】
新型联苯四氮唑类衍生物及其制备方法
本专利技术涉及有机化学领域，具体涉及联苯四氮唑类衍生物及其制备方法。
技术介绍
氨基四氮唑衍生物具有广泛的应用领域，以医药领域为例，许多四氮唑类衍生物具有生物活性，可以作为潜在的药物候选分子进行开发。然而，现有文献报道的制备氨基四唑的方法，A.N.Vorobiov等人[A.N.Vorobiov,P.N.Gaponik,P.T.PetrovaandO.A.Ivashkevich,Synthesis,2006,1307]发表在《合成》杂志上的方法使用的叠氮酸试剂是高毒试剂，比较危险；R.A.Batey和D.A.Powell[R.A.BateyandD.A.Powell,Org.Lett.,2000,2,3237；]发表在《有机化学快报》杂志上的方法使用的Hg、Pb盐是一种重金属盐对环境具有严重的破坏作用；[BehzadKhalili·FaramarzSadeghzadehDarabi·BagherEftekhari-Sis·MehdiRimaz,MonatshChem(2013)144:1569–1572.]上报道的方法使用的Zr是昂贵的金属试剂，使用成本高，不适合于工业上大规模生产。K.Patel课题组[RameshYella,NilufaKhatun,SarojKumarRoutandBhismaK.Patel，Org.Biomol.Chem.,2011,9,3235.]研究以硫代异氰酸酯为原料，用氨、叠氮化钠、碘、三乙胺一锅法制备四氮唑，然而产率太低，仅为10％！
技术实现思路
本专利技术是为了解决上述问题而进行的，提出了一种联苯四氮唑类衍生物及四氮唑类衍生物、联苯四氮唑类衍生物的制备方法。该方法以1,4-二叠氮双环[2.2.2]辛烷和二硫化碳，三光气(双光气、单光气也可以)进行反应过滤得到滤饼粗品。将该滤饼粗品溶解后和氨水搅拌反应得到黄色固体粗品。最后将该黄色固体粗品和叠氮化钠、碘、有机胺反应后经过后处理即得对应的四氮唑类衍生物。整个步骤没有使用高毒性和价格高昂以及对环境有毒害的重金属试剂，同时产率高(65-93％)，反应操作和后处理简单，适合于工业应用。一种新型联苯四氮唑类衍生物，化学结构通式I如下：其中，n选自0、1、2、3、4、5，R1选自-H，单取代或多取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团，R2选自-H，单取代或多取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团，R3选自-H，单取代或多取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团，m选自0、1、2、3、4、5。单取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团是指邻位、间位、对位取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团。多取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团是指双取代、三取代、四取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团，取代基种类可以是一个也可以是多个。本专利技术提供的新型联苯四氮唑类衍生物，还可以具有这样的特征，其特征在于：其中，R1选自单取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团，R2选自单取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团，R3选自-H。本专利技术提供的新型联苯四氮唑类衍生物，还可以具有这样的特征，其特征在于：其中，R1选自单取代的-F、-CH3、-CF3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-NO2基团，R2选自单取代的-F、-CH3、-CF3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-NO2基团。本专利技术提供的新型联苯四氮唑类衍生物，还可以具有这样的特征，其特征在于：其中，R1选自单取代的间位、对位的-F、-CH3、-CF3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-NO2基团，R2选自单取代的间位、对位的-F、-CH3、-CF3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-NO2基团。本专利技术提供的新型联苯四氮唑类衍生物，还可以具有这样的特征，其特征在于：选自下列结构式的化合物本专利技术还提供一种制备四氮唑类衍生物的方法，其特征在于：合成路线为其中，Y选自-Br、-Cl、-NO2、R3选自-H，单取代或多取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团，R1选自-H，单取代或多取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团，m为0、1、2、3、4、5；操作步骤包括步骤一，将化合物Ⅱ和1,4-二叠氮双环[2.2.2]辛烷溶于有机溶剂一和二硫化碳的混合反应液中，搅拌，反应完全后过滤得黄色固体，洗涤干燥后溶解于有机溶剂二中加入三光气或双光气或光气反应，反应结束后过滤掉固体，收集溶液，将该溶液浓缩得粗品，步骤二，将上一步所得粗品溶于有机溶剂三中，加入氨水，搅拌至反应结束后，浓缩去溶剂后得到黄色固体粗品，步骤三，将上步得到的黄色固体粗品溶解在有机溶剂四中，然后依次加入NaN3、I2、有机胺NHpR3-p，搅拌反应结束后，加入碱性水溶液猝灭反应，有机溶剂五萃取有机层，浓缩有机层得粗品，纯化即得到化合物Ⅲ，R选自甲基、乙基，p选自1、2。单取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团是指邻位、间位、对位取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团。多取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团是指双取代、三取代、四取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团，取代基种类可以是一个也可以是多个。本专利技术提供的制备四氮唑类衍生物的方法，还可以具有这样的特征，其特征在于：其中，有机溶剂一优选自丙酮，有机溶剂二优选自二氯甲烷或三氯甲烷，有机溶剂三优选自四氢呋喃或二氧六环，有机溶剂四优选自DMF，碱性水溶液优选自亚硫酸钠或硫代硫酸钠的水溶液，有机溶剂五优选自乙酸乙酯或二氯甲烷，有机胺NHpR3-p优选自三甲胺、三乙胺、二乙胺、二甲胺。本专利技术还提供一种制备联苯四氮唑类衍生物的方法，其特征在于：合成路线为其中，Y选自-Br、-Cl、-NO2、R3选自-H，单取代或多取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)nCF3、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新型联苯四氮唑类衍生物，化学结构通式I如下：

【技术特征摘要】
1.一种新型联苯四氮唑类衍生物，化学结构通式I如下：其中，n选自0、1、2、3、4、5，R1选自-H，单取代或多取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团，R2选自-H，单取代或多取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)nCF3、-NO2基团，R3选自-H，单取代或多取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)nCF3、-NO2基团，m选自0、1、2、3、4、5。2.根据权利要求2所述的新型联苯四氮唑类衍生物，其特征在于：其中，R1选自单取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团，R2选自单取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团，R3选自-H。3.根据权利要求3所述的新型联苯四氮唑类衍生物，其特征在于：其中，R1选自单取代的-F、-CH3、-CF3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-NO2基团，R2选自单取代的-F、-CH3、-CF3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-NO2基团。4.根据权利要求4所述的新型联苯四氮唑类衍生物，其特征在于：其中，R1选自单取代的间位、对位的-F、-CH3、-CF3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-NO2基团，R2选自单取代的间位、对位的-F、-CH3、-CF3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-NO2基团。5.根据权利要求5所述的新型联苯四氮唑类衍生物，其特征在于：选自下列结构式的化合物：6.一种制备四氮唑类衍生物的方法，其特征在于：合成路线为其中，Y选自-Br、-Cl、-NO2、R3选自-H，单取代或多取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团，R1选自-H，单取代或多取代的-F、-(CH2)mCH3、-(CH2)mCF3、-O(CH2)mCH3、-O(CH2)mCF3、-NO2基团，m为0、1、2、3、4、5；操作步骤包括步骤一，将化合物Ⅱ和1,4-二叠氮双环[2.2.2]辛烷溶于有机溶剂一和二硫化碳的混合反应液中...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪伟，王昊，杨浩，欧阳溢凡，谭晓丽，孙宇彤，朱选利，王喆，
申请(专利权)人：北方民族大学，
类型：发明
国别省市：宁夏,64