【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及有机化合物的化学合成领域且特别地涉及用于合成利伐沙班及其中间体的方法。背景利伐沙班⑴(5-氯-N- {[ (5S) -2-氧代_3_[4_ (3_氧代吗啉_4_基)苯基]噁唑烷-5-基]甲基}噻吩-2-甲酰胺)是低分子量、口服给药的抗凝血药物。所述药物直接抑制丝氨酸蛋白酶因子Xa(FXa)的活性形式。利伐沙班能用于预防和治疗各种血栓栓塞性疾病，特别是预防和治疗深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)、心肌梗死、心绞痛、血管成形术或主动脉冠状动脉分流术(aortocoronary bypass)后的再闭塞和再狭窄、脑中风、短暂性脑缺血发作以及外周动脉闭塞性疾病。 在WO 01/47919中中公开了利伐沙班，其具有下列结构
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.04.28 US 12/431,2721.用于制备S-利伐沙班和R-利伐沙班中的至少一个的方法，所述方法包括在第一碱的存在下，使式9化合物与通式8化合物反应2.如权利要求I所述的方法，其中所述通式8化合物是通式8a化合物3.如权利要求I所述的方法，其中所述通式8化合物是式8a2化合物4.如权利要求I所述的方法，其中所述通式8化合物是通式Sb化合物5.如权利要求I所述的方法，其中所述通式8化合物是通式Sc化合物6.如权利要求I所述的方法，其中所述通式8化合物是式8c3化合物7.如权利要求2所述的方法，其中通过下列方法制备所述通式8a化合物，所述方法包括 i.使式2化合物与通式3化合物反应8.如权利要求7所述的方法，其中使所述式2化合物与通式3化合物的反应在第二碱的存在下发生。9.如权利要求7所述的方法，其中所述通式3化合物是卤代甲酸酯。10.如权利要求9所述的方法，其中所述卤代甲酸酯是氯甲酸甲酯。11.如权利要求7所述的方法，其中所述通式3化合物是羰基二咪唑。12.如权利要求7所述的方法，其中所述通式4化合物是(R)-(-)_表氯醇。13.如权利要求2所述的方法，其中通过下列方法制备所述通式8a化合物，所述方法包括 i.在第四碱的存在下，使式2化合物与通式4化合物反应 A14.如权利要求13所述的方法，其中所述式6化合物与通式3化合物的反应在第五碱的存在下发生。15.如权利要求13所述的方法，其中所述通式3化合物为卤代甲酸酯。16.如权利要求15所述的方法，其中所述卤代甲酸酯为氯甲酸甲酯。17.如权利要求13所述的方法，其中所述通式3化合物为羰基二咪唑。18.如权利要求13所述的方法，其中所述通式4化合物为(R)-(-)_表氯醇。19.如权利要求5所述的方法，其中通过下列方法制备所述通式Sc化合物，所述方法包括 i.使式2化合物与通式4化合物反应20.如权利要求19所述的方法，其中所述通式4化合物为(R)-(-)_表氯醇。21.如权利要求19所述的方法，其中所述通式3化合物为氯甲酸甲酯。22.用于制备通式8a化合物的方法23.如权利要求22所述的方法，其中所述式2化合物与通式3化合物的反应在第二碱的存在下发生。24.如权利要求22所述的方法，其中所述通式3化合物是卤代甲酸酯。25.如权利要求24所述的方法，其中所述卤代甲酸酯为氯甲酸甲酯。26.如权利要求22所述的方法，其中所述通式3化合物是羰基二咪唑。27.如权利要求22所述的方法，其中所述通式4化合物是(R)-(-)_表氯醇。28.用于制备通式8a化合物的方法29.如权利要求28所述化合物，其中所述式6化合物与通式3化合物的反应在第五碱的存在下发生。30.如权利要求28所述的方法，其中所述通式3化合物为卤代甲酸酯。31.如权利要求30所述的方法，其中所述卤代甲酸酯为氯甲酸甲酯。32.如权利要求28所述的方法，其中所述通式3化合物为羰基二咪唑。33.如权利要求28所述的方法，其中所述通式4化合物为(R)-(-)_表氯醇。34.用于制备通式Sc化合物的方法35.如权利要求34所述的方法，其中所述通式4化合物为(R)-(-)_表氯醇。36.如权利要求34所述的方法，其中所述通式3化合物为氯甲酸甲酯。37.用于制备通式8a化合物的方法38.如权利要求37所述的方法，其中所述转化通式8c化合物包括使用碘化钠处理所述通式8c化合物。39.如权利要求38所述的方法，其中所述通式8c化合物的处理在第七碱的存在下发生。40.通式5a化合物41.如权利要求40所述化合物，其中R1为烷基或取代的烷基。42.式5b化合物43.式6化合物44.通式8a化合物45.通式8al化合物46.如权利要求45所述化合物，其中R1为烷基或取代的烷基。47.式8a2化合物48.通式8c化合物49.通式8cI化合物50.式8c2化合物51.式8c3化合物52.如权利要求I所述的方法，其中所述通式8化合物为通式8aa化合物53.如权利要求I所述的方法,其中所述通式8化合物为式8aa2化合物54.如权利要求I所述的方法,其中所述通式8化合物为通式8ba化合物55.如权利要求I...
【专利技术属性】
技术研发人员：普拉布达斯·博得瑞，加米尼·维拉通格，
申请(专利权)人：阿普泰克斯药物化学公司，
类型：
国别省市：
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